Säkerhetsstudie av lokal administrering av autologa benmärgsstromaceller vid kronisk paraplegi (CME-LEM1)
28 mars 2019 uppdaterad av: Jesús Vaquero Crespo, M.D., Puerta de Hierro University Hospital
Fas I-pilotstudie för att utvärdera säkerheten för lokal administrering av autologa stamceller erhållna från benmärgsstroma, vid traumatiska skador i ryggmärgen
Syftet med denna studie är att bekräfta säkerheten, och detektera effekten av lokal administrering i skadad nervvävnad, av autologa benmärgsstromaceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är en klinisk prövning fas I, singelcenter, icke-randomiserad, okontrollerad, öppen prospektiv uppföljning av en kohort av patienter med kronisk ryggmärgsskada (SCI) som behandlades med autologa stromaceller i benmärgen administrerade lokalt (subaraknoidal) och intramedullär) genom intratekal mikroinjektion och tre månader senare, genom lumbal subaraknoidal administrering.
Den minsta uppföljningstiden för varje patient är 12 månader efter den första administreringen, eller fram till döden, om den inträffar tidigare.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna med åldrarna 18 år och 60 år med ålder eller äldre funktionella följdsjukdomar kroniskt etablerade av traumatisk skada på ryggmärgen (ryggradssegment mellan kotkropparna C6 och L1) och anses vara irreversibla (svarar inte på någon annan behandling). I denna studie anses lesionen vara kroniskt etablerad, när det inte finns några tecken på funktionell återhämtning efter en minsta uppföljningsperiod på 6 månader efter ryggmärgsskadan. Den övre åldersgränsen motiveras av den låga potentialen för in vitro-expansion av benmärgsstromaceller över 60 år.
- Komplett paraplegi, med förlust av motorisk och sensorisk funktion under lesionen (grad A i American Spinal Injury Association Impairment (ASIA) Scale.
- Ryggmärgsskada MRT morfologiskt synlig och utan bilder som tyder på ryggmärgstransektion, med separation av ryggmärgens båda ändar.
- Spåra evolutionär möjlighet efter behandlingsprotokoll och att följa sjukgymnastik upprätthålls under uppföljningsperioden.
- Skriftligt informerat samtycke enligt god klinisk praxis (GCP) och lokala bestämmelser, erhållet före varje studieprocedur.
- Hematologiska parametrar och kreatinin, serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) inom normalområdet enligt laboratoriestandard, accepteras, dock små icke-signifikanta avvikelser enligt utredaren.
Exklusions kriterier:
- Graviditet och amning
- Systemisk sjukdom utgör en extra risk för behandlingen
- Patienter med frågor om sitt eventuella samarbete i rehabiliterings-fysioterapibehandlingar senare, eller negativt rapporterar psykologisk bedömning innan.
- Neuroavbildningsdata som visar ryggmärgssnitt med separation av den terminala delen av ryggmärgen
- Aktuell neoplastisk sjukdom diagnostiserad eller behandlad under de senaste fem åren
- Patienter som behandlas med hematopoetiska tillväxtfaktorer eller som kräver stabil antikoagulering
- Tillagd neurodegenerativ sjukdom
- Historik av missbruk, psykiatrisk sjukdom eller allergi mot proteinprodukter som används i cellexpansionsprocessen
- HIV-positiv serologi och syfilis
- Hepatit B eller Hepatit C aktiv Enligt utredarens åsikt om det finns fynd vid fysisk undersökning, onormala kliniska testresultat eller andra medicinrelevanta poster, sociala eller psykosociala faktorer som kan påverka studien negativt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mesenkymal stromacellterapi
Autologa benmärgsvuxna mesenkymala stamceller expanderade in vitro.
Administreras genom intratekal injektion (subaraknoidal och intramedullär).
Beroende på centromedullär posttraumatisk skada: administrering av benmärgsstromala stamceller (MSCs) vid minsta dosen 100x106 följt av subaraknoidad administrering av 30x106 MSCs, 3 månader senare
|
Stamcellsadministration lokalt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - Antal negativa händelser
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Klinisk utvärdering av möjliga biverkningar utförs dagligen den första veckan efter den första administreringen av stamceller och varje vecka fram till 6 månaders uppföljningsbesök och sedan vid månad 9 och 12. .
MedDRA-stjärnor följs |
Upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet-känslighetsåterställning med ASIA-skala
Tidsram: känslighet före operation (baslinjebesök) och 3, 6, 9, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
Känslighetsåtervinning mättes med ASIA (American Spinal Injury Association) skala för att mäta ytkänslighet (LTS), smärtkänslighet (PPS) och graden av motorisk funktion i nyckelmuskler (MS). Summan av MS, LTS och PPS konfigurerar total ASIA-poäng. Minsta möjliga poäng är 0 poäng. En maximal möjlig poäng är 224 poäng för en patient med normal känsla. ASIA-poäng erhölls före operationen och 3, 6, 9 och 12 månader efter operationen. Medelvärde och standardavvikelse för de 12 patienterna erhölls vid alla tidpunkter och analyserades statistiskt. |
känslighet före operation (baslinjebesök) och 3, 6, 9, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
|
Effekt-förändringar i nivån av kronisk smärta baserat på IANR-SCIFRS-skalan (smärtsektion)
Tidsram: Förändringar i nivån av kronisk smärta före operation (baslinjebesök) och 3, 6, 9, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
Förändringar i nivån av kronisk smärta, mätt med smärtsektionen i IANR-SCIFRS (Spinal cord injury functional rating scale (SCI-FRS) från International Association of neuroestoratology (IANR). Minsta möjliga poäng är 0, och maximalt möjliga poäng är 48, vilket är ett poäng på 48 för normal funktion i alla kategorier och 0 en allvarlig grad av funktionell handicap (signifikant påverkan av det dagliga livet). Smärta klassificeras som ingen smärta; mild smärta, vanlig smärtstillande effekt, kraftig smärta, narkotika krävs; extrem smärta, okontrollerad. |
Förändringar i nivån av kronisk smärta före operation (baslinjebesök) och 3, 6, 9, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
|
Effektivitet – Förändringar i de neurofysiologiska parametrarna mätt som antalet patienter med SSEP (somatosensory evoked potentials)
Tidsram: Förändringar i nivån neurofysiologiska parametrar förbättring (baslinjebesök) och 6, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
Förändringar i de neurofysiologiska parametrarna (SSEP, somatosensoriskt framkallade potentialer) mätt som antal patienter MED SSEP genomgick varje patient neurofysiologiska studier före behandling, såväl som sex och 12 månader efter operationen, med uppmärksamhet främst på närvaron eller frånvaron av somatosensoriskt framkallade potentialer (SSEPs), närvaron eller frånvaron av motoriska framkallade potentialer (MEPs) framkallade av magnetisk stimulering över hårbotten och till elektromyografisk (EMG) registrering av motorenhetspotentialer i infralesionala muskler.
Före cellterapi i någon av patienterna registrerades SSEPs.
|
Förändringar i nivån neurofysiologiska parametrar förbättring (baslinjebesök) och 6, 12 månader efter operationen (uppföljningsperiod)
|
|
Effektivitet-urodynamiska studier i termer av maximal cystometrisk kapacitet
Tidsram: Urodynamiska studier före operation och 12 månader efter operation (uppföljningsperiod)
|
Urodynamiska studier i termer av frivillig miktion i flödesmetri eller i tryck/flödestest, ökning av urinblåsan.
detrusortryck (minskning av detrusortrycket anses vara en klinisk förbättring).
Den neurogena urinblåsan är ett av de största problemen i samband med SCI (ryggmärgsskada), med viktiga personliga och sociala konsekvenser.
|
Urodynamiska studier före operation och 12 månader efter operation (uppföljningsperiod)
|
|
Effektivitetsmodifiering av magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: förändringar i ryggmärgsmorfologin på neuroimagingstudier före operation och 12 månader efter operation (uppföljningsperiod)
|
Antal patienter med minskning i volym och hyperintensitet av intramedullära lesioner.
I allmänhet, inom områdena för SCI, observeras varierande grad av ryggmärgsatrofi och hiperintensiva bilder.
Dessa bilder motsvarar cystor, glios och myelomalaci.
Efter celladministrering antyder en minskning av förmodad cysta och en minskning eller försvinnande av hyperintensiva lesioner en patientförbättring.
|
förändringar i ryggmärgsmorfologin på neuroimagingstudier före operation och 12 månader efter operation (uppföljningsperiod)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jesus JV Vaquero Crespo, Dr., Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
26 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CME-LEM1
- 2010-023285-46 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Nonymiserade individuella data om deltagare kommer att delas med myndigheterna i slutet av den kliniska utvecklingsplanen av CTD (Common Technical Document).
Resultaten kommer att publiceras i en vetenskaplig publikation.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .