Исследование безопасности местного введения аутологичных стромальных клеток костного мозга при хронической параплегии (CME-LEM1)
28 марта 2019 г. обновлено: Jesús Vaquero Crespo, M.D., Puerta de Hierro University Hospital
Пилотное исследование фазы I по оценке безопасности местного введения аутологичных стволовых клеток, полученных из стромы костного мозга, при травматических повреждениях спинного мозга
Целью данного исследования является подтверждение безопасности и выявление эффекта местного введения в поврежденную нервную ткань аутологичных стромальных клеток костного мозга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы I, одноцентровое, нерандомизированное, неконтролируемое, открытое проспективное наблюдение когорты пациентов с хронической травмой спинного мозга (ТСН), которые лечились аутологичными стромальными клетками костного мозга, вводимыми локально (субарахноидально). и интрамедуллярно) интратекальной микроинъекцией и через три месяца субарахноидальным введением в поясничный отдел.
Минимальная продолжительность наблюдения за каждым пациентом составляет 12 месяцев после первого введения или до смерти, если она наступила раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет с функциональными последствиями возраста и старше, хронически развившимися в результате травматического повреждения спинного мозга (сегменты позвоночника между телами позвонков C6 и L1) и считающимися необратимыми (не поддающимися никакому другому лечению). В данном исследовании поражение считается хронически установленным, когда нет признаков функционального восстановления после минимального периода наблюдения 6 мес после травмы спинного мозга. Верхняя возрастная граница обоснована низким потенциалом экспансии in vitro стромальных клеток костного мозга старше 60 лет.
- Полная параплегия с потерей моторной и сенсорной функции ниже поражения (степень А по шкале нарушений Американской ассоциации травм позвоночника (ASIA).
- Повреждение позвоночника на МРТ морфологически видно и без изображений, указывающих на пересечение спинного мозга, с разделением обоих концов спинного мозга.
- Отслеживание эволюционной возможности после лечения по протоколу и соблюдение физиотерапии сохраняется на протяжении всего периода наблюдения.
- Письменное информированное согласие в соответствии с надлежащей клинической практикой (GCP) и местными правилами, полученное перед любой процедурой исследования.
- Гематологические показатели и креатинин, сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) в пределах нормы согласно лабораторным стандартам, однако, небольшие незначительные отклонения по данным исследователя.
Критерий исключения:
- Беременность и лактация
- Системное заболевание представляет дополнительный риск для лечения
- Пациенты с вопросами о возможном сотрудничестве в реабилитационно-физиотерапевтических процедурах позже или отрицательно сообщают о предварительной психологической оценке.
- Данные нейровизуализации, показывающие срез спинного мозга с отделением терминальной части спинного мозга.
- Текущее неопластическое заболевание, диагностированное или пролеченное в течение предыдущих пяти лет
- Пациенты, получающие гемопоэтические факторы роста или нуждающиеся в стабильной антикоагулянтной терапии
- Добавлено нейродегенеративное заболевание
- Злоупотребление психоактивными веществами, психические заболевания или аллергия на белковые продукты, используемые в процессе роста клеток в анамнезе.
- ВИЧ-позитивная серология и сифилис
- Активный гепатит В или гепатит С. По мнению исследователя, если есть результаты физического осмотра, аномальные результаты клинических анализов или другие медицинские записи, социальные или психосоциальные факторы, которые могут негативно повлиять на исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальная стромальная клеточная терапия
Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки взрослого костного мозга размножаются in vitro.
Вводят интратекально (субарахноидально и интрамедуллярно).
В зависимости от центромедуллярного посттравматического повреждения: введение костномозговых стромальных стволовых клеток (МСК) в минимальной дозе 100х106 с последующим субарахноидальным введением 30х106 МСК через 3 мес.
|
Локальное введение стволовых клеток
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность-количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Клиническую оценку возможных побочных эффектов проводят ежедневно в первую неделю после первого введения стволовых клеток и еженедельно до контрольного визита через 6 месяцев, а затем через 9 и 12 месяцев.
За звездами MedDRA следуют |
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление чувствительности к эффективности с использованием шкалы ASIA
Временное ограничение: чувствительность до операции (исходный визит) и через 3, 6, 9, 12 месяцев после операции (период наблюдения)
|
Восстановление чувствительности измеряли по шкале ASIA (Американская ассоциация травм позвоночника) для измерения поверхностной чувствительности (LTS), болевой чувствительности (PPS) и степени двигательной функции ключевых мышц (MS). Сумма MS, LTS и PPS определяет общий балл ASIA. Минимально возможная оценка – 0 баллов. Максимально возможная оценка составляет 224 балла для пациента с нормальной чувствительностью. Оценка ASIA проводилась до операции, а также через 3, 6, 9 и 12 мес после операции. Среднее значение и стандартное отклонение для 12 пациентов были получены во все моменты времени и подвергнуты статистическому анализу. |
чувствительность до операции (исходный визит) и через 3, 6, 9, 12 месяцев после операции (период наблюдения)
|
|
Эффективность-изменение уровня хронической боли по шкале IANR-SCIFRS (секция боли)
Временное ограничение: Динамика уровня хронической боли до операции (исходный визит) и через 3, 6, 9, 12 мес после операции (период наблюдения)
|
Изменения уровня хронической боли, измеренной по разделу боли IANR-SCIFRS (Функциональная рейтинговая шкала травмы спинного мозга (SCI-FRS) международной ассоциации нейроэсторатологов (IANR). Минимально возможный балл равен 0, а максимально возможный балл равен 48, при этом 48 баллов соответствуют нормальному функционированию во всех категориях, а 0 баллов — серьезной степени функциональных недостатков (значительное влияние на повседневную жизнь). Боль классифицируется как отсутствие боли; легкая боль, обычное болеутоляющее, эффективное; сильная боль, требуются наркотики; сильная боль, неконтролируемая. |
Динамика уровня хронической боли до операции (исходный визит) и через 3, 6, 9, 12 мес после операции (период наблюдения)
|
|
Эффективность - изменение нейрофизиологических параметров, измеренных как количество пациентов с ССВП (соматосенсорные вызванные потенциалы)
Временное ограничение: Изменения на уровне улучшения нейрофизиологических показателей (исходный визит) и через 6, 12 мес после операции (наблюдение)
|
Изменения нейрофизиологических параметров (ССВП, соматосенсорные вызванные потенциалы), измеряемые как количество больных с ССВП, у каждого пациента проводилось нейрофизиологическое исследование до лечения, а также через 6 и 12 месяцев после операции, обращая внимание в основном на наличие или отсутствие соматосенсорных вызванных потенциалов. потенциалы (SSEP), наличие или отсутствие вызванных моторных потенциалов (MEP), вызванных магнитной стимуляцией кожи головы, и электромиографическую (ЭМГ) регистрацию потенциалов двигательных единиц в мышцах, расположенных под очагом поражения.
До клеточной терапии ни у одного из пациентов не регистрировали ССВП.
|
Изменения на уровне улучшения нейрофизиологических показателей (исходный визит) и через 6, 12 мес после операции (наблюдение)
|
|
Эффективность-уродинамические исследования с точки зрения максимальной цистометрической емкости
Временное ограничение: Уродинамические исследования до операции и через 12 месяцев после операции (период наблюдения)
|
Уродинамические исследования на предмет произвольного мочеиспускания при флоуметрии или тесте давления/потока, увеличение податливости мочевого пузыря.
детрузорное давление (снижение детрузорного давления считается клиническим улучшением).
Нейрогенный мочевой пузырь является одной из самых больших проблем, связанных с ТСМ (травмой спинного мозга), с важными личными и социальными последствиями.
|
Уродинамические исследования до операции и через 12 месяцев после операции (период наблюдения)
|
|
Модификация эффективности магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: изменения морфологии спинного мозга при нейровизуализационных исследованиях до операции и через 12 мес после операции (период наблюдения)
|
Количество пациентов с уменьшением объема и гиперинтенсивностью интрамедуллярных поражений.
В целом в зонах ТСМ наблюдаются различная степень атрофии спинного мозга и гиперинтенсивные изображения.
Эти изображения соответствуют кистам, глиозу и миеломаляции.
После введения клеток уменьшение предполагаемой кисты и уменьшение или исчезновение гиперинтенсивных поражений свидетельствуют об улучшении состояния пациента.
|
изменения морфологии спинного мозга при нейровизуализационных исследованиях до операции и через 12 мес после операции (период наблюдения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jesus JV Vaquero Crespo, Dr., Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CME-LEM1
- 2010-023285-46 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
неанонимизированные индивидуальные данные участников будут переданы властям в конце Плана клинической разработки CTD (Общий технический документ).
Результаты будут опубликованы в научном издании.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Мезенхимальная стромальная клеточная терапия
-
Lazaros LekakisGenentech, Inc.РекрутингРефрактерная неходжкинская лимфома | Рецидив неходжкинской лимфомы | Агрессивная неходжкинская лимфомаСоединенные Штаты