Säkerhetsprövning av CTX-celler hos patienter med ischemi i nedre extremiteterna
En fas I-studie av stigande dossäkerhet av intramuskulär CTX0E03 hos patienter med ischemi i nedre extremiteterna
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Design: Studien är en multicenter öppen, icke-jämförande säkerhetsstudie med stigande dos, som använder CTX-celler för att behandla patienter med ischemi i nedre extremiteterna, med uppföljning under 12 månader.
Val av patienter före behandling: Män och kvinnor i åldern >50 år med perifer arteriell ocklusiv sjukdom (Fontaine Steg II till IV) i ett ben eller båda, olämpliga för kirurgisk revaskularisering, ett ankel-/brachialtrycksindex (ABPI) på <0,9 eller ett tå/armindex på <0,7. Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila eller mer än 2 år efter sin senaste menstruation och testa negativt för graviditet.
Behandling: En patient kommer att behandlas åt gången med en enda dos CTX-celler. Tre stigande doser (20, 50 eller 80 miljoner celler), fördelade sekventiellt, kommer att testas på 9-18 patienter (3 doskohorter om 3-6 patienter. Alla försökspatienter kommer att få 10 intramuskulära injektioner av CTX DP i gastrocnemius-muskeln i deras ischemiska ben vid ett enda tillfälle. I händelse av att båda benen har perifer artärsjukdom, kommer injektionerna att administreras till det ben som av utredaren fastställts för att ha den mer avancerade/allvarliga sjukdomen förutsatt att benet inte redan har genomgått kirurgisk amputation av tår eller högre.
Ett minsta intervall på 28 dagar kommer att observeras mellan dosering av den första och andra patienten och 7 dagar mellan dosering av efterföljande patienter i en given kohort för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CTX DP vid den dosen. Ytterligare 3 patienter kan läggas till i valfri kohort (till maximalt 18 av totalt behandlade patienter) efter beslut av Data Safety Monitoring Board (DSMB) om det krävs för att ytterligare förtydliga säkerhetsprofilen). Ett minsta intervall på 28 dagar kommer att observeras mellan dosering av den första och andra patienten och 7 dagar mellan dosering av efterföljande patienter i en given kohort för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CTX DP vid den dosen.
Uppföljning efter behandling: Det kommer att göras 8 schemalagda besök på kliniken för övervakning under den 12 månader långa uppföljningsperioden.
Slutpunkter: Studiens primära effektmått är säkerhet, mätt med antal relevanta biverkningar, hälsoscreening, fysisk undersökning (övergripande och av den behandlade extremiteten), immunologiskt svar, amputation och samtidig medicinering under det första året efter behandling.
Uppföljning efter prövning: Livslång årlig uppföljning för att registrera ny cancer via nationellt cancerregister eller liknande system eller av utredare eller familjeläkare (som tillåts av behöriga myndigheter, etiska kommittéer och informerat samtycke).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Storbritannien, DD1 4HN
- Ninewells Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke inhämtat från patienten.
- Perifer arteriell ocklusiv sjukdom på grund av ateroskleros (Fontaine stadier II, III eller IV) i ett ben eller båda definieras som
- Fontaine stadium II: claudicatio intermittens
- Fontaine stadium III: Vilosmärta
- Fontaine stadium IV: Ischemiskt sår eller (torrt) kallbrand
- Patienter olämpliga för kirurgisk re-vaskularisering
- Ett ABPI på <0,9 eller ett tå/armindex på <0,7
- Ålder >50 år
- Hanar eller honor. Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila eller mer än 2 år efter sin senaste menstruation och med negativt graviditetstest.
- Rökare eller icke-rökare
- Diabetiker och icke-diabetiker gav HbA1c <8 % (eller 64 mmol/mol)
Exklusions kriterier:
- Beräknad överlevnad på mindre än 6 månader.
- Infektion av den inblandade extremiteten manifesterad av feber, purulens eller svår cellulit eller aktivt vått gangrenous vävnadssår med exponerad sena eller ben.
- Misslyckad ipsilateral revaskulariseringsprocedur inom 8 veckor före inskrivning (definierad som misslyckande med att återställa adekvat cirkulation, dvs. proceduren uppnådde inte en ökning av ABPI på 0,15 eller mer, avsevärd förbättring av pulsvolymregistrering eller klinisk förbättring).
- Tidigare amputation av talus eller över i målbenet.
- Planerad större amputation inom en månad från planerat datum för injektion av studiemedicin (CTX DP).
- Antikoagulantia inklusive heparin, warfarin eller analoger inom den senaste månaden om inte dessa kan avbrytas enligt protokoll i sju dagar före injektion och två dagar efter injektion när det gäller warfarin eller en dag före injektion och två dagar efter injektion när det gäller heparin eller andra antikoagulantia.
- En historia av djup ventrombos i båda benen.
- Tidigare behandling med systemiska tillväxtpro-angiogena faktorer eller med stamcellsterapi.
- Sår från venöst eller neuropatiskt ursprung.
- Okontrollerat blodtryck definieras som ihållande systoliskt blodtryck ≥180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥110 mm Hg vid upprepade mätningar på olika dagar.
- Akuta kardiovaskulära händelser (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, nyligen genomförd koronar intervention) upp till 6 månader före inskrivningen.
- Tidigare eller nuvarande historia av malign sjukdom (förutom basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ, som togs bort utan återfall mer än 5 år före inskrivning).
- Body mass index >35.
- Tidigare diagnostiserats som kliniskt nedsatt immunförsvar eller tagit systemisk immunsuppressiv medicin.
- Patienter som tagit natriumvalproat för alla indikationer under den senaste veckan.
- Organtransplanterad mottagare.
- Oförmåga att förstå samtyckesinformation eller osannolikt att följa studiekraven
- Deltagande i en annan studie som involverar ett undersökningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst) före registreringen.
- Narkotika- eller alkoholmissbruk.
- Alla andra signifikanta sjukdomar eller avvikelser som sannolikt påverkar studieefterlevnad eller tolkning av resultaten. (Om du är osäker rådgör med ReNeuron-studiemonitorn).
- Patienter som tar tamoxifen eller analoger.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: CTX DP
Human neurala stamcellsprodukt, engångsdos administrerad endast en gång, ökande doser
|
Endosbehandling bestående av 10 injektioner (20, 50 eller 80 miljoner celler) i gastrocnemius-muskeln nära det skadade området
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomsten av biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Övervakning av sjukdomshistoria, allmän fysisk undersökning, fysisk undersökning av det ipsilaterala benet (inflammation, infektion, svullnad, ömhet, sårbildning, gangren), temperatur, puls och rytm, EKG, blodtryck, fullt blodvärde, leverfunktionstester, serum urea och elektrolyter, kreatinfosfokinas(muskelisoform), immunologiskt svar på CTX, amputation och samtidig medicinering.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jill JF Belch, MBChB, Ninewells Hospital Dundee
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RN09-CP-0001
- 2011-005810-13 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .