Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Hypofraktionerad stereotaktisk bestrålning Bevacizumab-naiv återkommande glioblastom (GCC 1344)

Inklusionskriterier:

• 1 Patienter med återkommande eller progressivt glioblastom eller annat malignt gliom grad IV (dvs. glioblastom, gliosarkom, jättecellsglioblastom etc.) som har misslyckats med tidigare strålning men som inte har utvecklats/återkommit på bevacizumab. Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom och efterföljande diagnos av glioblastom eller gliosarkom görs.

  2 Patienter med valfritt antal recidiv är tillåtna. 3 Hjärn-MR visar en förstärkande tumör < 8 cm i största diameter. 4 Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %. 5 Ålder ≥ 22 år gammal. 6 Patienter måste ha följande laboratorievärden:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dL
  • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT och AST ≤ 3,0 x ULN
  • Tillräcklig njurfunktion: BUN och Cr < 2,0 x ULN

  • Blodkoagulationsparametrar: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 för patienter som inte tar warfarin 7. Minsta intervall sedan avslutad strålbehandling är 12 veckor. 8 Historik med standarddos CNS-strålbehandling: strålning med 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller motsvarande eller lägre doser.

    9 Minsta intervall sedan senaste större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada är 4 veckor 10 Minsta intervall sedan senaste läkemedelsbehandling:

  • 3 veckor sedan senaste icke-cytotoxiska behandlingen
  • 3 veckor måste ha förflutit sedan slutförandet av en icke-nitrosourea-innehållande kemoterapiregim

  • 6 veckor sedan slutförandet av en kemoterapikur innehållande nitrosourea. 11 Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation.

    12 Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.

    13 Patienter med tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) måste ha varit sjukdomsfria i minst 1 år.

    14 Patienterna måste hållas på en stabil kortikosteroidregim från tidpunkten för deras baslinjeskanning tills behandlingen påbörjas och/eller i minst 5 dagar innan behandlingen påbörjas.

    15 Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller LMW-heparin) måste uppfylla båda följande kriterier: 16 Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer) 17 -intervall INR (max ≤ 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia i mer än 1 månad eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin

Exklusions kriterier:

• 1 Alla tidigare behandlingar med bevacizumab 2 Alla signifikanta blödningar definierade som > 1 cm i diameter av blod som ses på MRT eller CT-skanning. Om > 1 cm akut blod detekteras kommer patienten inte att vara berättigad till denna prövning.

  3 Patienter som har genomgått större operationer (t.ex. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤ 1 vecka före start studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada.

  4 Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Något av följande inom 6 månader före start av studieläkemedlet: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kransartär bypassgraft (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) ), lungemboli (PE)

  • Okontrollerad hypertoni (definierad av en SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg under behandling med antihypertensiva mediciner) eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, stroke, TIA, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom eller grad 2 CHF 5 Patienter med cirrhos eller aktiv viral eller icke-viral hepatit. 6 Patienter med magsår, bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivningen.

    7 Implanterad pacemaker, defibrillator eller djup hjärnstimulator, andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller dokumenterade kliniskt signifikanta arytmier.

    8 Infra-tentoriell tumör. 9 Känd känslighet för ledande hydrogeler. 10 Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning är inte obligatorisk).

    11 Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet 12 Gravida eller ammande kvinnor. 13 Patienter som inte vill eller kan följa protokollet. 14 Patienter som behandlades med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 3 veckor efter start av denna studie.