Optune (NOVOTTF-100A) + Bewacyzumab + Hipofrakcjonowane napromieniowanie stereotaktyczne Bewacyzumab - Naiwny glejak wielopostaciowy (GCC 1344)

Kryteria przyjęcia:

• 1 Pacjenci z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym lub innym glejakiem złośliwym IV stopnia (tj. glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, glejak olbrzymiokomórkowy itp.), u których wcześniejsza radioterapia zakończyła się niepowodzeniem, ale u których nie doszło do progresji/nawrotu choroby po zastosowaniu bewacyzumabu. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologią był glejak o niższym stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona diagnoza glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.

  2 Pacjenci z dowolną liczbą nawrotów są dopuszczani. 3 MRI mózgu wykazuje wzmacniający się guz o największej średnicy < 8 cm. 4 Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%. 5 Wiek ≥ 22 lata. 6 Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
  • AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN
  • Odpowiednia czynność nerek: BUN i Cr < 2,0 x GGN

  • Parametry krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 dla pacjentów nieprzyjmujących warfaryny 7 Minimalny odstęp czasu od zakończenia radioterapii wynosi 12 tygodni. 8 Historia standardowej radioterapii OUN: promieniowanie 60 Gy w 30 frakcjach lub 59,4 Gy we frakcjach 1,8 Gy lub dawki równoważne lub mniejsze.

    9 Minimalny odstęp czasu od ostatniej dużej operacji, otwartej biopsji lub istotnego urazu wynosi 4 tygodnie 10 Minimalny odstęp czasu od ostatniej terapii lekowej:

  • 3 tygodnie od ostatniej terapii niecytotoksycznej
  • Od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającego nitrozomocznika muszą upłynąć 3 tygodnie

  • 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik. 11 Pacjenci muszą mieć podpisaną zatwierdzoną świadomą zgodę i autoryzację zezwalającą na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

    12 Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zajść w ciążę ze swoim partnerem muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

    13 Pacjenci z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) muszą być wolni od choroby przez co najmniej 1 rok.

    14 Pacjenci muszą otrzymywać stały schemat leczenia kortykosteroidami od czasu ich wyjściowego badania do rozpoczęcia leczenia i (lub) przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia.

    15 Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę LMW) muszą spełniać oba poniższe kryteria: 16 Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki) 17 W -zakres INR (max ≤ 3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu przez ponad 1 miesiąc lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej

Kryteria wyłączenia:

• 1 Jakakolwiek wcześniejsza terapia bewacyzumabem 2 Jakikolwiek znaczący krwotok zdefiniowany jako średnica krwi > 1 cm widoczna w badaniu MRI lub TK. Jeśli zostanie wykryta > 1 cm ostrej krwi, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do tego badania.

  3 Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku lub które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu.

  4 Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym:

  • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) ), zatorowość płucna (PE)

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 100 mm Hg podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych) lub przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie, udar mózgu, TIA, objawowa choroba naczyń obwodowych lub CHF stopnia 2. 5 Pacjenci z marskością wątroby lub aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby. 6 Pacjenci z chorobą wrzodową, przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym w ciągu 6 miesięcy od włączenia.

    7 Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub głęboki stymulator mózgu, inne wszczepione urządzenia elektroniczne do mózgu lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu.

    8 Guz podnamiotowy. 9 Znana wrażliwość na przewodzące hydrożele. 10 Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe).

    11 Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem 12 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 13 Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu. 14 Pacjenci leczeni innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia tego badania.