Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Irradiazione stereotassica ipofrazionata Bevacizumab-Naive Glioblastoma ricorrente (GCC 1344)

Criterio di inclusione:

• 1 Pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo o altro glioma maligno di grado IV (es. glioblastoma, gliosarcoma, glioblastoma a cellule giganti, ecc.) che hanno fallito la precedente radioterapia ma che non sono progrediti/recidivati ​​con bevacizumab. I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di grado inferiore e la successiva diagnosi di glioblastoma o gliosarcoma è fatta.

  2 Sono ammessi pazienti con qualsiasi numero di recidive. 3 La risonanza magnetica cerebrale dimostra un tumore in aumento < 8 cm di diametro maggiore. 4 Karnofsky performance status ≥ 70%. 5 Età ≥ 22 anni. 6 I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina (Hgb) > 10 g/dL
  • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
  • Funzionalità renale adeguata: azotemia e Cr < 2,0 x ULN

  • Parametri della coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 per i pazienti non trattati con warfarin 7 L'intervallo minimo dal completamento del trattamento con radiazioni è di 12 settimane. 8 Storia di radioterapia a dose standard del SNC: radiazioni di 60 Gy in 30 frazioni o 59,4 Gy in frazioni di 1,8 Gy, o dosi equivalenti o inferiori.

    9 Intervallo minimo dall'ultimo intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa è di 4 settimane 10 Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica:

  • 3 settimane dall'ultima terapia non citotossica
  • Devono essere trascorse 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea

  • 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea. 11 I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.

    12 Le pazienti con potenziale gravidanza o gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

    13 I pazienti con anamnesi di precedente tumore maligno invasivo (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) devono essere liberi da malattia da almeno 1 anno.

    14 I pazienti devono essere mantenuti con un regime stabile di corticosteroidi dal momento della scansione basale fino all'inizio del trattamento e/o per almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento.

    15 I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (es. -intervallo INR (max ≤ 3) con una dose stabile di anticoagulante orale per più di 1 mese o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare

Criteri di esclusione:

• 1 Qualsiasi precedente terapia con bevacizumab 2 Qualsiasi emorragia significativa definita come > 1 cm di diametro del sangue visibile alla risonanza magnetica o alla TC. Se viene rilevato > 1 cm di sangue acuto, il paziente non sarà idoneo per questa prova.

  3 Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione.

  4 Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate
  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), incidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) ), embolia polmonare (EP)

  • Ipertensione non controllata (definita da PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 100 mm Hg durante l'assunzione di farmaci antipertensivi) o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva, ictus, TIA, malattia vascolare periferica sintomatica o CHF di grado 2 5 Pazienti con cirrosi o epatite attiva virale o non virale. 6 Pazienti con ulcera peptica, fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento.

    7 Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate.

    8 Tumore infratentoriale. 9 Sensibilità nota agli idrogel conduttivi. 10 Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio).

    11 Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo 12 Donne in gravidanza o in allattamento. 13 Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo. 14 Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 3 settimane dall'inizio di questo studio.