Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Hipofrakcionált sztereotaktikus besugárzás Bevacizumab-naiv visszatérő glioblasztóma (GCC 1344)

Bevételi kritériumok:

• 1 Kiújuló vagy progresszív glioblasztómában vagy más IV. fokozatú rosszindulatú gliomában szenvedő betegek (pl. glioblasztóma, glioszarkóma, óriássejtes glioblasztóma stb.), akiknél a korábbi sugárkezelés sikertelen volt, de a bevacizumab alkalmazása során nem progrediált/kiújult. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsonyabb fokú glioma volt, és ezt követően glioblasztómát vagy gliosarcomát diagnosztizálnak.

  2 Tetszőleges számú recidíva esetén engedélyezett a páciens. 3 Az agyi MRI 8 cm-nél kisebb átmérőjű, fokozódó daganatot mutat ki. 4 Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%. 5 Életkor ≥ 22 éves. 6 A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dl
  • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT és AST ≤ 3,0 x ULN
  • Megfelelő vesefunkció: BUN és Cr < 2,0 x ULN

  • Véralvadási paraméterek: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 warfarint nem szedő betegeknél 7 A sugárkezelés befejezése óta eltelt minimális intervallum 12 hét. 8 Standard dózisú központi idegrendszeri sugárkezelés anamnézisében: 60 Gy 30 frakcióban vagy 59,4 Gy 1,8 Gy frakcióban, vagy ezzel egyenértékű vagy kisebb dózisban.

    9 Az utolsó nagyobb műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés óta eltelt minimális intervallum 4 hét 10 Az utolsó gyógyszeres kezelés óta eltelt minimális intervallum:

  • 3 héttel az utolsó nem citotoxikus kezelés óta
  • 3 hétnek kell eltelnie a nem nitrozoura-tartalmú kemoterápiás kezelés befejezése óta

  • 6 héttel a nitrozo-karbamid tartalmú kemoterápiás kezelés befejezése óta. 11 A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi személyes egészségügyi adatok kiadását.

    12 Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a terhesség lehetősége vagy teherbe esnek a partnerük, bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátló módszerek betartásába a fogamzás elkerülése érdekében. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

    13 Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a nem melanomás bőrrákot), legalább 1 évig betegségmentesnek kell lennie.

    14 A betegeket stabil kortikoszteroid kezelés alatt kell tartani a kiindulási vizsgálat időpontjától a kezelés megkezdéséig és/vagy a kezelés megkezdése előtt legalább 5 napig.

    15 A teljes dózisú véralvadásgátlót (például warfarint vagy LMW heparint) szedő betegeknek meg kell felelniük mindkét alábbi kritériumnak: 16 Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagy ereket érintő daganat vagy ismert varix) 17 In - INR tartomány (max ≤ 3) 1 hónapnál hosszabb ideig tartó, stabil dózisú orális antikoaguláns vagy alacsony molekulatömegű heparin stabil dózisa mellett

Kizárási kritériumok:

• 1 Bármilyen korábbi bevacizumab terápia 2 Bármilyen jelentős vérzés, amely > 1 cm átmérőjű vért jelent az MRI vagy CT vizsgálaton. Ha > 1 cm akut vért észlelnek, a beteg nem jogosult erre a vizsgálatra.

  3 Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intramedence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozáson, perkután biopszián vagy érrendszeri eszköz elhelyezésén estek át ≤ 1 héttel a kezelés megkezdése előtt vizsgálati gyógyszer, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból.

  4 Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében
  • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) ), tüdőembólia (PE)

  • Nem kontrollált magas vérnyomás (amelyet vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt az SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm) vagy a kórtörténetben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia, stroke, TIA, tünetekkel járó perifériás érbetegség vagy 2. fokozatú CHF 5-ös cirrózisban szenvedő betegek vagy aktív vírusos vagy nem vírusos hepatitis. 6 Peptikus fekélyben, hasi sipolyban, gyomor-bélrendszeri perforációban, intraabdominalis tályogban szenvedő betegek a felvételt követő 6 hónapon belül.

    7 Beültetett pacemaker, defibrillátor vagy mélyagyi stimulátor, egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.

    8 Infra-tentorialis daganat. 9 Ismert érzékenység vezetőképes hidrogéllel szemben. 10 A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező).

    11 Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását. 12 Terhes vagy szoptató nők. 13 Betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak. 14 A vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezelt betegek.