Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Irradiação Estereotáxica Hipofracionada Bevacizumab-Naive Glioblastoma Recorrente (GCC 1344)

Critério de inclusão:

• 1 Pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo ou outro glioma maligno de grau IV (ou seja, glioblastoma, gliossarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.) que falharam com a radiação anterior, mas que não progrediram/recorreram com bevacizumabe. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e o diagnóstico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito.

  2 Pacientes com qualquer número de recorrências são permitidos. 3 A RM do cérebro demonstra um tumor realçado < 8 cm no maior diâmetro. 4 Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%. 5 Idade ≥ 22 anos. 6 Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dL
  • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
  • ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
  • Função Renal Adequada: BUN e Cr < 2,0 x LSN

  • Parâmetros de coagulação sanguínea: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 para pacientes que não usam varfarina 7 O intervalo mínimo desde a conclusão do tratamento com radiação é de 12 semanas. 8 Histórico de radioterapia de dose padrão no SNC: radiação de 60 Gy em 30 frações ou 59,4 Gy em frações de 1,8 Gy, ou doses equivalentes ou menores.

    9 Intervalo mínimo desde a última grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática significativa é de 4 semanas 10 Intervalo mínimo desde a última terapia medicamentosa:

  • 3 semanas desde a última terapia não citotóxica
  • 3 semanas devem ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia não contendo nitrosouréia

  • 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosourea. 11 Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde.

    12 Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​para evitar a concepção. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.

    13 Pacientes com história de malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma) devem estar livres de doença por no mínimo 1 ano.

    14 Os pacientes devem ser mantidos em um regime estável de corticosteroides desde o momento do exame basal até o início do tratamento e/ou por pelo menos 5 dias antes do início do tratamento.

    15 Pacientes em uso de anticoagulantes em dose total (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir: 16 Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas) 17 Em -intervalo de INR (max ≤ 3) em uma dose estável de anticoagulante oral por mais de 1 mês ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular

Critério de exclusão:

• 1 Qualquer terapia anterior com bevacizumabe 2 Qualquer hemorragia significativa definida como > 1 cm de diâmetro de sangue observada na ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Se > 1 cm de sangue agudo for detectado, o paciente não será elegível para este teste.

  3 Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (p. intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes do início droga do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão.

  4 Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas
  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT ), Embolia Pulmonar (EP)

  • Hipertensão não controlada (definida por PAS ≥ 160 mm Hg ou PAD ≥ 100 mm Hg durante o uso de medicamentos anti-hipertensivos) ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral, AIT, doença vascular periférica sintomática ou ICC grau 2 5 Pacientes com cirrose , ou hepatite viral ou não viral ativa. 6 Pacientes com úlcera péptica, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição.

    7 Marca-passo implantado, desfibrilador ou estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou arritmias clinicamente significativas documentadas.

    8 Tumor infratentorial. 9 Sensibilidade conhecida a hidrogéis condutores. 10 Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório).

    11 Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por ex. infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo 12 Grávidas ou lactantes. 13 Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo. 14 Pacientes tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 3 semanas após o início deste estudo.