Optune (NOVOTTF-100A) + бевацизумаб + гипофракционированное стереотаксическое облучение бевацизумаб-наивная рецидивирующая глиобластома (GCC 1344)

Критерии включения:

• 1 Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или другой злокачественной глиомой IV степени (т.е. глиобластома, глиосаркома, гигантоклеточная глиобластома и т. д.), у которых предыдущее облучение было неэффективным, но у которых не было прогрессирования/рецидива на фоне приема бевацизумаба. Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой более низкой степени злокачественности, и последующий диагноз глиобластомы или глиосаркомы.

  2 Допускаются пациенты с любым количеством рецидивов. 3 МРТ головного мозга демонстрирует контрастирующую опухоль размером <8 см в наибольшем диаметре. 4 Статус производительности Карновского ≥ 70%. 5 Возраст ≥ 22 лет. 6 У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин (Hgb) > 10 г/дл
  • Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 х ВГН
  • АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН
  • Адекватная функция почек: АМК и Cr <2,0 x ВГН

  • Показатели свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 для пациентов, не принимающих варфарин 7 Минимальный интервал после завершения лучевой терапии — 12 недель. 8 В анамнезе стандартная лучевая терапия ЦНС: облучение 60 Гр в 30 фракциях или 59,4 Гр в фракциях по 1,8 Гр, или эквивалентные или более низкие дозы.

    9 Минимальный интервал с момента последней крупной операции, открытой биопсии или значительного травматического повреждения составляет 4 недели 10 Минимальный интервал с момента последней медикаментозной терапии:

  • 3 недели после последней нецитотоксической терапии
  • должно пройти 3 недели с момента завершения схемы химиотерапии, не содержащей нитромочевину.

  • 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину. 11 Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.

    12 Пациенты с потенциальным зачатием или оплодотворением своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

    13 Пациенты с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи) должны быть здоровы в течение как минимум 1 года.

    14 Пациенты должны получать стабильный курс кортикостероидов с момента исходного сканирования до начала лечения и/или в течение не менее 5 дней до начала лечения.

    15 Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев: 16 Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль, поражающая крупные сосуды или известные варикозные узлы) 17 В -диапазон МНО (макс. ≤ 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта в течение более 1 месяца или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина

Критерий исключения:

• 1 Любая предшествующая терапия бевацизумабом 2 Любое значительное кровотечение, определяемое как > 1 см в диаметре крови, наблюдаемое на МРТ или КТ. Если обнаружится > 1 см острой крови, пациент не будет допущен к участию в этом испытании.

  3 Пациенты, перенесшие серьезную операцию (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, перенесшие незначительные процедуры, чрескожную биопсию или установку устройства для сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала исследуемый препарат или которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы.

  4 Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимыми сердечными заболеваниями, включая любое из следующего:

  • История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА). ), легочная эмболия (ТЭЛА)

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, инсульт, ТИА, симптоматическое заболевание периферических сосудов или ЗСН 2 степени 5 Пациенты с циррозом печени или активный вирусный или невирусный гепатит. 6 пациентов с пептической язвой, абдоминальным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшным абсцессом в течение 6 месяцев после включения.

    7 Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или стимулятор глубокого мозга, другие имплантированные электронные устройства в головной мозг или подтвержденные клинически значимые аритмии.

    8 Инфратенториальная опухоль. 9 Известная чувствительность к токопроводящим гидрогелям. 10 Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным).

    11 Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола 12 Беременные или кормящие женщины. 13 Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол. 14 пациентов, получавших лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 3 недель после начала этого исследования.