Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Irradiación estereotáctica hipofraccionada Bevacizumab-Naive Recurrent Glioblastoma (GCC 1344)

Criterios de inclusión:

• 1 Pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo u otro glioma maligno de grado IV (es decir, glioblastoma, gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.) que no tuvieron éxito con la radiación previa pero que no progresaron/recurrieron con bevacizumab. Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico posterior de glioblastoma o gliosarcoma.

  2 Se permiten pacientes con cualquier número de recurrencias. 3 La resonancia magnética cerebral demuestra un tumor realzado < 8 cm en su diámetro mayor. 4 Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%. 5 Edad ≥ 22 años. 6 Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dL
  • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x LSN
  • ALT y AST ≤ 3,0 x LSN
  • Función Renal Adecuada: BUN y Cr < 2,0 x LSN

  • Parámetros de coagulación sanguínea: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 para pacientes que no toman warfarina 7 El intervalo mínimo desde la finalización del tratamiento de radiación es de 12 semanas. 8 Antecedentes de radioterapia del SNC con dosis estándar: radiación de 60 Gy en 30 fracciones o 59,4 Gy en fracciones de 1,8 Gy, o dosis equivalentes o menores.

    9 El intervalo mínimo desde la última cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante es de 4 semanas 10 El intervalo mínimo desde la última terapia con medicamentos:

  • 3 semanas desde la última terapia no citotóxica
  • Deben haber transcurrido 3 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea.

  • 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea. 11 Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.

    12 Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

    13 Los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) deben haber estado libres de enfermedad durante un mínimo de 1 año.

    14 Los pacientes deben mantenerse con un régimen de corticosteroides estable desde el momento de la exploración inicial hasta el inicio del tratamiento y/o durante al menos 5 días antes de comenzar el tratamiento.

    15 Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes: 16 Sin hemorragia activa o condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o varices conocidas) 17 En -rango INR (máx. ≤ 3) con una dosis estable de anticoagulante oral durante más de 1 mes o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular

Criterio de exclusión:

• 1 Cualquier tratamiento previo con bevacizumab 2 Cualquier hemorragia significativa definida como > 1 cm de diámetro de sangre vista en la resonancia magnética o tomografía computarizada. Si se detecta > 1 cm de sangre aguda, el paciente no será elegible para este ensayo.

  3 Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, o pacientes que se han sometido a procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes de comenzar fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión.

  4 Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas
  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) ), embolismo pulmonar (EP)

  • Hipertensión no controlada (definida por una PAS ≥ 160 mm Hg o una PAD ≥ 100 mm Hg mientras toma medicamentos antihipertensivos) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular, AIT, enfermedad vascular periférica sintomática o ICC de grado 2 5 Pacientes con cirrosis , o hepatitis viral o no viral activa. 6 Pacientes con úlcera péptica, fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

    7 Marcapasos implantado, desfibrilador o estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.

    8 Tumor infratentorial. 9 Sensibilidad conocida a los hidrogeles conductores. 10 Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria).

    11 Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas (p. ej., infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que pudieran ocasionar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo 12 Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 13 Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo. 14 pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de este estudio.