Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Gehypofractioneerde stereotactische bestraling Bevacizumab-naïef recidiverend glioblastoom (GCC 1344)

Inclusiecriteria:

• 1 Patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom of ander maligne glioom graad IV (d.w.z. glioblastoom, gliosarcoom, reuzencelglioblastoom enz.) bij wie eerdere bestraling heeft gefaald, maar bij wie geen progressie is opgetreden/recidiveerde op bevacizumab. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en de daaropvolgende diagnose van glioblastoom of gliosarcoom werd gesteld.

  2 Patiënten met een willekeurig aantal recidieven zijn toegestaan. 3 Hersenen-MRI toont een aangroeiende tumor < 8 cm in grootste diameter. 4 Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70%. 5 Leeftijd ≥ 22 jaar. 6 Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine (Hgb) > 10 g/dL
  • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN
  • Adequate nierfunctie: BUN en Cr < 2,0 x ULN

  • Bloedstollingsparameters: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 voor patiënten die geen warfarine gebruiken 7 Minimum interval sinds voltooiing van bestralingsbehandeling is 12 weken. 8 Geschiedenis van standaarddosis CZS-radiotherapie: bestraling van 60 Gy in 30 fracties of 59,4 Gy in fracties van 1,8 Gy, of gelijkwaardige of lagere doses.

    9 Minimum interval sinds laatste grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel is 4 weken 10 Minimum interval sinds laatste medicamenteuze behandeling:

  • 3 weken sinds de laatste niet-cytotoxische therapie
  • Er moeten 3 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime

  • 6 weken sinds de voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime. 11 Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

    12 Patiënten die zwanger kunnen worden of hun partner zwanger kunnen maken, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethodes te volgen om conceptie te voorkomen. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.

    13 Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) moeten minimaal 1 jaar ziektevrij zijn geweest.

    14 Patiënten moeten op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden vanaf het moment van hun baseline-scan tot het begin van de behandeling en/of gedurende ten minste 5 dagen vóór het begin van de behandeling.

    15 Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen: 16 Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende varices) 17 In bereik INR (max ≤ 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans gedurende meer dan 1 maand of op een stabiele dosis heparine met laag molecuulgewicht

Uitsluitingscriteria:

• 1 Elke eerdere behandeling met bevacizumab 2 Elke significante bloeding gedefinieerd als > 1 cm bloeddiameter gezien op de MRI- of CT-scan. Als er > 1 cm acuut bloed wordt gedetecteerd, komt de patiënt niet in aanmerking voor deze studie.

  3 Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine ingrepen, percutane biopsieën of plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang hebben ondergaan ≤ 1 week voorafgaand aan het starten studiegeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding.

  4 Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ), Longembolie (PE)

  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd door een SBP ≥ 160 mm Hg of DBP ≥ 100 mm Hg tijdens antihypertensiva) of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, beroerte, TIA, symptomatische perifere vasculaire ziekte of graad 2 CHF 5 Patiënten met cirrose , of actieve virale of niet-virale hepatitis. 6 Patiënten met een maagzweer, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving.

    7 Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator, andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën.

    8 Infra-tentoriale tumor. 9 Bekende gevoeligheid voor geleidende hydrogels. 10 Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet verplicht).

    11 Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van protocol 12 in gevaar kunnen brengen Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 13 Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven. 14 Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 3 weken na aanvang van dit onderzoek.