Optune(NOVOTTF-100A)+ Bevacizumab+ Irradiation stéréotaxique hypofractionnée Bevacizumab-Glioblastome récurrent naïf (GCC 1344)

Critère d'intégration:

• 1 Patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif ou d'un autre gliome malin de grade IV (c.-à-d. glioblastome, gliosarcome, glioblastome à cellules géantes, etc.) qui ont échoué à une radiothérapie antérieure mais qui n'ont pas progressé/récidivé sous bevacizumab. Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de grade inférieur et qu'un diagnostic ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé.

  2 Les patients avec n'importe quel nombre de récidives sont autorisés. 3 L'IRM cérébrale met en évidence une tumeur se rehaussant < 8 cm de plus grand diamètre. 4 Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %. 5 Âge ≥ 22 ans. 6 Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine (Hb) > 10 g/dL
  • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x LSN
  • ALT et AST ≤ 3,0 x LSN
  • Fonction rénale adéquate : BUN et Cr < 2,0 x LSN

  • Paramètres de coagulation sanguine : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 pour les patients non sous warfarine 7 L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie est de 12 semaines. 8 Antécédents de radiothérapie à dose standard du SNC : irradiation de 60 Gy en 30 fractions ou 59,4 Gy en fractions de 1,8 Gy, ou doses équivalentes ou inférieures.

    9 L'intervalle minimum depuis la dernière chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante est de 4 semaines 10 L'intervalle minimum depuis le dernier traitement médicamenteux :

  • 3 semaines depuis le dernier traitement non cytotoxique
  • 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée

  • 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée. 11 Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

    12 Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de mettre leur partenaire enceinte doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

    13 Les patients ayant des antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) doivent être sans maladie depuis au moins 1 an.

    14 Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable depuis le moment de leur échographie initiale jusqu'au début du traitement et/ou pendant au moins 5 jours avant le début du traitement.

    15 Les patients sous anticoagulants à pleine dose (p. -intervalle INR (max ≤ 3) sous dose stable d'anticoagulant oral pendant plus de 1 mois ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire

Critère d'exclusion:

• 1 Tout traitement antérieur par bevacizumab 2 Toute hémorragie significative définie comme > 1 cm de diamètre de sang visible sur l'IRM ou la tomodensitométrie. Si > 1 cm de sang aigu est détecté, le patient ne sera pas éligible pour cet essai.

  3 Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le début médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure.

  4 Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ), embolie pulmonaire (EP)

  • Hypertension non contrôlée (définie par une PAS ≥ 160 mm Hg ou une PAD ≥ 100 mm Hg sous traitement antihypertenseur) ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, de maladie vasculaire périphérique symptomatique ou d'ICC de grade 2 5 Patients atteints de cirrhose , ou hépatite virale ou non virale active. 6 Patients présentant un ulcère peptique, une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription.

    7 Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou stimulateur cérébral profond implanté, autres dispositifs électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées.

    8 Tumeur sous-tentorielle. 9 Sensibilité connue aux hydrogels conducteurs. 10 Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire).

    11 Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole 12 Femmes enceintes ou allaitantes. 13 Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole. 14 Patients traités selon tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 3 semaines suivant le début de cette étude.