Optune (NOVOTTF-100A)+ bevacizumab+ hypofrakcionované stereotaktické ozařování Bevacizumab-naivní rekurentní glioblastom (GCC 1344)

Kritéria pro zařazení:

• 1 Pacienti s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem nebo jiným maligním gliomem IV. stupně (tj. glioblastom, gliosarkom, glioblastom obřích buněk atd.), u kterých selhalo předchozí ozařování, ale u kterých nedošlo k progresi/recidivě na bevacizumabu. Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně a následná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu.

  2 Jsou povoleni pacienti s libovolným počtem recidiv. 3 MRI mozku prokazuje zvětšující se nádor < 8 cm v největším průměru. 4 Karnofsky výkonnostní stav ≥ 70 %. 5 Věk ≥ 22 let. 6 Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dl
  • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
  • ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
  • Adekvátní funkce ledvin: BUN a Cr < 2,0 x ULN

  • Parametry krevní koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 pro pacienty neužívající warfarin 7 Minimální interval od ukončení radiační léčby je 12 týdnů. 8 Anamnéza standardní dávky radioterapie CNS: záření 60 Gy ve 30 frakcích nebo 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy, nebo ekvivalentní nebo nižší dávky.

    9 Minimální interval od poslední velké operace, otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění jsou 4 týdny 10 Minimální interval od poslední medikamentózní terapie:

  • 3 týdny od poslední necytotoxické terapie
  • Od ukončení režimu chemoterapie bez nitrosomočoviny musí uplynout 3 týdny

  • 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu. 11 Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.

    12 Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se vyhnuly početí. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

    13 Pacienti s anamnézou předchozí invazivní malignity (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) musí být bez onemocnění po dobu minimálně 1 roku.

    14 Pacienti musí být udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů od okamžiku jejich výchozího skenování do zahájení léčby a/nebo alespoň 5 dní před zahájením léčby.

    15 Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria: 16 Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor postihující velké cévy nebo známé varixy) 17 -rozsah INR (max ≤ 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia po dobu delší než 1 měsíc nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu

Kritéria vyloučení:

• 1 Jakákoli předchozí léčba bevacizumabem 2 Jakékoli významné krvácení definované jako průměr krve > 1 cm pozorované na MRI nebo CT vyšetření. Pokud je detekován > 1 cm akutní krve, pacient nebude pro tuto studii způsobilý.

  3 Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaný lék, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění.

  4 Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA ), plicní embolie (PE)

  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná STK ≥ 160 mm Hg nebo DBP ≥ 100 mm Hg při užívání antihypertenzních léků) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, cévní mozkové příhody, TIA, symptomatického onemocnění periferních cév nebo CHF stupně 2 5 Pacienti s cirhózou nebo aktivní virová nebo nevirová hepatitida. 6 Pacienti s peptickým vředem, břišní píštělí, gastrointestinální perforací, intraabdominálním abscesem do 6 měsíců od zařazení.

    7 Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo zdokumentované klinicky významné arytmie.

    8 Infratentoriální tumor. 9 Známá citlivost na vodivé hydrogely. 10 Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné).

    11 Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu 12 Těhotné nebo kojící ženy. 13 Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol. 14 Pacienti léčení jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem do 3 týdnů od zahájení této studie.