Studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för GSK2330672 hos patienter med typ 2-diabetes som tar metformin

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern mellan 30 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner med dokumenterad T2DM-diagnos (diagnostiserats inte mindre än 3 månader före screening); OCH något av följande: ta stabilt metformin 850 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) (eller motsvarande 1700 mg/dag) i minst 4 veckor före screening och ett glykosolerat hemoglobin A1c (HbA1c) på >=7,0 % till <=11 % vid screening; ELLER tar stabilt metformin på >=1000 mg/dag till <1700 mg/dag i minst 4 veckor före screening och ett HbA1c på >=7,5% till <=11% vid screening; ELLER tar stabilt metformin på >1700 till <=2000 mg/dag i minst 4 veckor före screening och ett HbA1c på >=7,0% till <=10% vid screening; inte tar andra antidiabetesmediciner.
• Alla T2DM-patienter måste uppfylla rekommendationer på etiketten för metformin, inklusive: Adekvat njurfunktion, vilket framgår av uppskattningen av modifiering av kosten vid njursjukdom av glomerulär filtrationshastighet >=60 milliliter (mL)/minut (min); Inga tillstånd som gör hypoxi, uttorkning eller sepsis sannolikt; Inga kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom (inklusive historia av kolecystit eller symtomatisk gallsten) och hjärtsjukdom (inklusive en historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt). Försökspersoner med en historia av kolelitiasis och okomplicerad kolecystektomi mer än 3 månader före screening kan vara berättigade om de godkänns av GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor; Inget överdrivet alkoholintag.
• C-peptid på >0,8 nanogram (ng)/ml vid screeningbesök.
• Urin albumin-till-kreatinin förhållande <30 mg/gram (g).
• Fastande plasmaglukos <280 mg/deciliter (dL)
• Body mass index (BMI) på 24 till 40 kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2), inklusive
• Vid god allmän hälsa utan (enligt utredarens åsikt) inga kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser i sjukdomshistoria eller fysisk undersökning som skulle introducera ytterligare riskfaktorer eller störa studieprocedurer eller mål, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning , vitala tecken och laboratorietester.
• Kvinnliga subjekt av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras som: Kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition avser "dokumenterad" resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens medicinska historia för studieberättigande, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journal]. Postmenopausal definieras som 12 månaders spontan amenorré. I tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli internationella enheter (MIU)/ml och östradiol < 40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) bekräftande. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de acceptabla preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av de acceptabla preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• KRITERIER BASERADE PÅ MEDICINSKA HISTORIER:
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom).
• Historik av kronisk eller akut pankreatit. Godkännande från GSK Medical Monitor måste erhållas för försökspersoner med en tidigare historia av pankreatit mer än 12 månader från början av behandlingsperioden (försökspersoner med en historia av pankreatit inom 12 månader före början av behandlingsperioden är uteslutna).
• Historik med gastrointestinal (GI) sjukdom (t.ex. irritabel tarmsjukdom, kronisk eller aktuell diarré, inflammerad tarm, steatorré/fettmalabsorption, celiaki, symtomatisk laktosintolerans). Patienter med gastropares som kräver behandling är uteslutna.
• Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive akut hjärtinfarkt, stroke, sjukhusvistelse för akut koronarsyndrom, hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna.
• Okontrollerad hypertoni, vilket framgår av systoliskt tryck >160 eller diastoliskt tryck >90. Personer som tar blodtryckssänkande mediciner är tillåtna.
• Signifikanta EKG-avvikelser, definierade enligt följande: Hjärtfrekvens (vila) <50 och >100 slag per minut (bpm); PR-intervall <120 och >220 millisekunder (ms); QRS-varaktighet <70 och >120 msek
• Anamnes med obehandlad perniciös anemi eller som har laboratorieparametrar som tyder på subklinisk megaloblastisk anemi (t.ex. ökad medelkroppsvolym med lågt antal röda blodkroppar och/eller hemoglobinnivåer).
• Aktuell eller relevant tidigare betydande medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra att försökspersonen osannolikt kommer att fullfölja studien, eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utgör en otillbörlig risk från studiens medicinering eller procedurer.
• Sköldkörtelsjukdom: Okorrigerad sköldkörteldysfunktion: Fastande plasmatyreoideastimulerande hormon (TSH) utanför det normala intervallet, som fastställts vid screeningbesöket; Försökspersoner på stabil sköldkörtelersättningsterapi och med TSH i normalintervallet är berättigade om de godkänns av GSK Medical Monitor; Ej utvärderad sköldkörtelknöl eller struma vid screening.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• KRITERIER BASERADE PÅ DIAGNOSTISKA BEDÖMNINGAR:
• Alanintransaminas, alkaliskt fosfatas och bilirubin > 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Baserat på genomsnittliga QTcF-värden för tredubbla EKG erhållna med minst 1 minuts mellanrum inom cirka 15 minuter: QTcF >=450 msek; eller QTcF >=480 msek i ämnen med Bundle Branch Block (ämnen med vänster grenblock är exkluderade)
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus
• En positiv urinscreening för läkemedel/alkohol före studien
• En försöksperson med ett positivt urinkotinintestresultat kommer att uteslutas från studien såvida inte försökspersonen enligt utredarens bedömning kommer att kunna avstå från att använda tobak under hela studiens interna perioder.
• ANDRA KRITERIER
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• En försöksperson med fasteplasmaglukos vid Dag -1 som är mer än 100 mg/dL lägre än vid screening får inte randomiseras, såvida inte vid ett upprepat test värdet understiger 100 mg/dL av screeningvärdet.