메트포르민을 복용하는 제2형 당뇨병 환자에서 GSK2330672의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 30세에서 64세 사이의 남성과 여성.
• 문서화된 T2DM 진단이 있는 피험자(스크리닝 전 3개월 이상 진단됨); 그리고 다음 중 하나: 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 메트포르민 850밀리그램(mg) 1일 2회(BID)(또는 1700mg/일 상당량) 복용 및 당화혈색소 A1c(HbA1c) >=7.0% 스크리닝시 <=11%; 또는 스크리닝 전 적어도 4주 동안 >=1000 mg/일 내지 <1700 mg/일의 안정한 메트포르민을 복용하고 스크리닝 시 HbA1c >=7.5% 내지 <=11%; 또는 스크리닝 전 적어도 4주 동안 >1700 내지 <=2000mg/일의 안정한 메트포르민을 복용하고 스크리닝 시 HbA1c >=7.0% 내지 <=10%; 다른 당뇨병 치료제를 복용하지 않습니다.
• 모든 T2DM 피험자는 다음을 포함하여 메트포르민에 대한 라벨 권장사항을 충족해야 합니다. 저산소증, 탈수 또는 패혈증 가능성이 있는 조건이 없습니다. 간 질환(담낭염 또는 증후성 담석의 병력 포함) 및 심장 질환(심근 경색 또는 심부전의 병력 포함)에 대한 임상적 또는 실험실적 증거가 없습니다. 담석증 및 단순 담낭절제술 병력이 스크리닝 전 3개월 이상 지난 피험자는 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 승인을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다. 과도한 알코올 섭취 금지.
• 스크리닝 방문 시 >0.8나노그램(ng)/mL의 C-펩티드.
• 소변 알부민 대 크레아티닌 비율 <30mg/g(g).
• 공복 혈장 포도당 <280mg/데시리터(dL)
• 체질량지수(BMI) 24~40kg/제곱미터(m^2)
• 병력, 신체 검사를 포함한 의학적 평가를 기반으로 추가 위험 요소를 도입하거나 연구 절차 또는 목표를 방해할 수 있는 병력 또는 신체 검사의 임상적으로 중요하고 관련 있는 이상이 없는 양호한 일반 건강 상태(조사자의 의견에 따름) , 활력 징후 및 실험실 테스트.
• 가임 가능성이 있는 여성 피험자. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 기록된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성[이 정의에서 "기록된"은 연구 적격성에 대한 대상자의 병력에 대한 조사자/지정인의 검토 결과를 말하며, 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록에서]. 폐경후는 자발적인 무월경이 12개월 동안 지속되는 것으로 정의됩니다. 의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40밀리 국제 단위(MIU)/mL 및 에스트라디올 < 40 피코그램(pg)/mL(<147 피코몰[pmol]/리터[L])을 포함하는 혈액 샘플이 확진입니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 허용되는 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 허용되는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 방문까지 따라야 합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 병력에 근거한 기준:
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 만성 또는 급성 췌장염의 병력. 치료 시작일로부터 12개월 이상 과거 췌장염 병력이 있는 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받아야 합니다(치료 시작 전 12개월 이내 췌장염 병력이 있는 피험자는 제외).
• 위장(GI) 질환의 병력(예: 과민성 장 질환, 만성 또는 현재 설사, 염증성 장, 지방변/지방 흡수 장애, 체강 질병, 증후성 유당 불내증). 치료가 필요한 위마비 환자는 제외됩니다.
• 급성 심근 경색, 뇌졸중, 급성 관상 동맥 증후군으로 인한 입원, 이전 12개월 이내의 심부전을 포함한 중대한 심혈관 질환의 병력.
• 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 >160 또는 확장기 혈압 >90. 항고혈압제를 복용하는 피험자는 허용됩니다.
• 다음과 같이 정의되는 중대한 ECG 이상: 심박수(휴식) <50 및 >100 bpm(beats per minute); PR 간격 <120 및 >220밀리초(msec), QRS 기간 <70 및 >120msec
• 치료되지 않은 악성 빈혈의 병력 또는 준임상적 거대적혈모구 빈혈을 암시하는 실험실 매개변수(예: 적혈구 수 및/또는 헤모글로빈 수치가 낮은 평균 적혈구 용적 증가)가 있는 사람.
• 치료를 필요로 하거나 피험자가 연구를 완전히 완료할 가능성이 없는 현재 또는 관련된 이전의 중요한 의학적 장애, 또는 연구자의 의견으로는 연구 약물 또는 절차로부터 과도한 위험을 나타내는 임의의 상태.
• 갑상선 질환: 교정되지 않은 갑상선 기능 장애: 스크리닝 방문 시 결정된 정상 범위를 벗어난 금식 혈장 갑상선 자극 호르몬(TSH); 안정적인 갑상선 대체 요법을 받고 있고 TSH가 정상 범위인 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받은 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 평가되지 않은 갑상선 결절 또는 갑상선종.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80 프루프 증류주 1.5온스(45mL).
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력
• 진단 평가에 기반한 기준:
• 알라닌 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 > 1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 약 15분 이내에 최소 1분 간격으로 획득한 3회 ECG의 평균 QTcF 값을 기준으로: QTcF >=450msec; 또는 번들 분기 블록이 있는 대상에서 QTcF >=480msec(왼쪽 번들 분기 블록이 있는 대상은 제외됨)
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• 인간 면역결핍 바이러스 항체에 대한 양성 검사
• 양성 사전 연구 약물/알코올 소변 스크린
• 소변 코티닌 테스트 결과가 양성인 피험자는 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구 기간 동안 담배를 사용하지 않을 수 있다고 판단하지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
• 기타 기준
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 제-1일에 스크리닝보다 100mg/dL 이상 낮은 공복 혈장 포도당을 가진 피험자는 반복 테스트에서 스크리닝 값의 100mg/dL 미만의 값이 아닌 한 무작위 배정되지 않아야 합니다.