メトホルミンを服用している 2 型糖尿病患者における GSK2330672 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、30歳から64歳までの年齢の男性と女性。
• -文書化されたT2DM診断のある被験者（スクリーニングの3か月以上前に診断された）;および次のいずれか: 安定したメトホルミン 850 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (BID) (または 1700 mg/日に相当) スクリーニングの少なくとも 4 週間前に服用し、糖化ヘモグロビン A1c (HbA1c) >=7.0%スクリーニング時に<=11%;または、スクリーニング前の少なくとも 4 週間は >=1000 mg/日から <1700 mg/日までの安定したメトホルミンを服用し、スクリーニング時の HbA1c は >=7.5% から <=11%;またはスクリーニング前の少なくとも4週間、安定したメトホルミン> 1700〜<= 2000 mg /日を服用し、スクリーニング時にHbA1cが> = 7.0％〜< = 10％;他の抗糖尿病薬を服用していない。
• すべての 2 型糖尿病患者は、以下を含むメトホルミンのラベル推奨事項を満たす必要があります。腎疾患における食事の修正による糸球体濾過率の推定値 >= 60 ミリリットル (mL)/分 (分) によって証明される適切な腎機能。低酸素症、脱水症、または敗血症を起こしやすい状態がない; -肝疾患（胆嚢炎または症候性胆石の病歴を含む）および心疾患（心筋梗塞または心不全の病歴を含む）の臨床的または検査的証拠はありません。 GlaxoSmithKline（GSK）メディカルモニターによって承認された場合、スクリーニングの3か月以上前に胆石症および合併症のない胆嚢摘出術の病歴を持つ被験者が対象となる可能性があります。過度のアルコール摂取はありません。
• -スクリーニング訪問時のCペプチドが0.8ナノグラム（ng）/ mLを超える。
• 尿中アルブミン対クレアチニン比 <30 mg/グラム (g)。
• 空腹時血漿グルコース <280 mg/デシリットル (dL)
• 24 ～ 40 キログラム (kg)/平方メートル (m^2) のボディマス指数 (BMI)
• 病歴、身体検査を含む医学的評価に基づいて、追加の危険因子を導入したり、研究手順や目的を妨げたりする病歴または身体検査の臨床的に重要で関連する異常がない（治験責任医師の意見）。 、バイタルサインおよび臨床検査。
• -出産の可能性のない女性被験者。 非出産の可能性は次のように定義されます。被験者との口頭インタビュー、または被験者の医療記録から]。 閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 疑わしいケースでは、同時卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位 (MIU)/mL およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (<147 ピコモル [pmol]/リットル [L]) の血液サンプルが確認されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中にHRTを継続したい場合、許容される避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時からフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• 病歴に基づく基準：
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群を除く）。
• -慢性または急性膵炎の病歴。 治療開始から12ヶ月以上経過した膵炎の既往がある者は、GSKメディカルモニターの承認が必要（治療開始前12ヶ月以内の膵炎の既往がある者は除く）。
• -胃腸（GI）疾患の病歴（例、過敏性腸疾患、慢性または現在の下痢、炎症を起こした腸、脂肪便/脂肪吸収不良、セリアック病、症候性乳糖不耐症）。 治療を必要とする胃不全麻痺の被験者は除外されます。
• -急性心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群による入院、過去12か月以内の心不全を含む重大な心血管疾患の病歴。
• -収縮期圧> 160または拡張期圧> 90によって証明される、制御されていない高血圧。 降圧薬を服用している被験者は許可されます。
• 次のように定義される重大な ECG 異常: PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒 (msec); QRS 持続時間 <70 および >120 ミリ秒
• -未治療の悪性貧血の病歴、または無症状の巨赤芽球性貧血を示唆する検査パラメータを持っている人（例えば、赤血球数および/またはヘモグロビンレベルが低い平均赤血球容積の増加）。
• -現在または関連する以前の重大な医学的障害 治療を必要とするか、被験者が研究を完全に完了する可能性が低くなる可能性がある、または研究者の意見では、研究薬または手順からの過度のリスクを示す状態。
• -甲状腺疾患：未矯正の甲状腺機能障害：スクリーニング訪問時に決定された正常範囲外の空腹時血漿甲状腺刺激ホルモン（TSH）。安定した甲状腺補充療法を受けており、TSH が正常範囲内にある被験者は、GSK Medical Monitor によって承認された場合に適格です。 -スクリーニングで評価されていない甲状腺結節または甲状腺腫。
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
• 診断評価に基づく基準:
• -アラニントランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン>1.5xULNが許容される）。
• 約 15 分以内に少なくとも 1 分間隔で取得した 3 通の ECG の平均 QTcF 値に基づく: QTcF >= 450 ミリ秒。または QTcF >= 480 ミリ秒のバンドル ブランチ ブロックのある被験者 (左バンドル ブランチ ブロックのある被験者は除外されます)
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• ヒト免疫不全ウイルス抗体検査陽性
• 肯定的な研究前の薬物/アルコール尿スクリーニング
• 尿コチニン検査結果が陽性である被験者は、治験責任医師の判断で被験者が研究の社内期間中にタバコの使用を控えることができない場合を除き、研究から除外されます。
• その他の基準
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -1 日目の空腹時血糖値がスクリーニング時よりも 100 mg/dL 以上低い被験者は、再検査で値がスクリーニング値の 100 mg/dL 未満でない限り、無作為化してはなりません。