Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2330672 u pacientů s diabetem 2. typu užívajících metformin

14. července 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená (sponzorem nezaslepená), placebem kontrolovaná studie s opakovanými dávkami zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku GSK2330672 u pacientů s diabetem 2. typu užívajících metformin

Metformin může mít složité interakce ve střevě a je obecně terapií první volby u diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Je důležité pochopit, zda existují významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce, když je GSK2330672 podáván současně s metforminem u subjektů s T2DM. Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost GSK2330672 podávaného po dobu 7 dnů subjektům s T2DM užívajícím metformin. Půjde o dvoudobou křížovou studii; subjekty budou dostávat buď GSK2330672 nebo placebo po dobu 7 dnů v každém období oddělené vymývacím obdobím 13 až 15 dnů. Všechny subjekty budou dostávat metformin v průběhu studie

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33169
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku od 30 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Subjekty s dokumentovanou diagnózou T2DM (diagnostikovaná ne méně než 3 měsíce před screeningem); A jeden z následujících: užívání stabilního metforminu 850 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) (nebo ekvivalentu 1700 mg/den) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a glykosolovaný hemoglobin A1c (HbA1c) >=7,0 % do <=11 % při screeningu; NEBO užívání stabilního metforminu >=1000 mg/den až <1700 mg/den po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a HbA1c >=7,5 % až <=11 % při screeningu; NEBO užívání stabilního metforminu >1700 až <=2000 mg/den po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a HbA1c >=7,0 % až <=10 % při screeningu; neužívat jiné antidiabetické léky.
  • Všichni jedinci s T2DM musí splňovat doporučení uvedená na štítku pro metformin, včetně: Adekvátní renální funkce, jak dokazuje Modifikace diety u renálního onemocnění odhadem rychlosti glomerulární filtrace >=60 mililitrů (ml)/minutu (min); Žádné stavy, které by mohly způsobit hypoxii, dehydrataci nebo sepsi; Žádné klinické nebo laboratorní známky onemocnění jater (včetně anamnézy cholecystitidy nebo symptomatických žlučových kamenů) a srdečního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu nebo srdečního selhání). Subjekty s anamnézou cholelitiázy a nekomplikované cholecystektomie více než 3 měsíce před screeningem mohou být způsobilé, pokud to schválí GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor; Žádný nadměrný příjem alkoholu.
  • C-peptid >0,8 nanogramu (ng)/ml při screeningové návštěvě.
  • Poměr albuminu a kreatininu v moči <30 mg/g (g).
  • Plazmatická glukóza nalačno <280 mg/decilitr (dl)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 24 až 40 kilogramů (kg)/metr čtvereční (m^2), včetně
  • V dobrém celkovém zdravotním stavu (podle názoru zkoušejícího) bez klinicky významných a relevantních abnormalit anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by zaváděly další rizikové faktory nebo interferovaly s postupy nebo cíli studie, na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření , vitální funkce a laboratorní testy.
  • Neplodné ženy. Potenciál neplodit děti je definován jako: Ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek přezkoumání zdravotní anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, který byl získán prostřednictvím ústní rozhovor se subjektem nebo ze zdravotnické dokumentace subjektu]. Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek (MIU)/ml a estradiolem < 40 pikomolů (pg)/ml (<147 pikomolů [pmol]/litr [L]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z přijatelných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
  • Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA ZALOŽENÁ NA LÉKAŘSKÉ HISTORII:
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
  • Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze. Pro subjekty s anamnézou pankreatitidy více než 12 měsíců od začátku léčebného období musí být získán souhlas od GSK Medical Monitor (subjekty s anamnézou pankreatitidy během 12 měsíců před začátkem léčebného období jsou vyloučeny).
  • Anamnéza gastrointestinálního (GI) onemocnění (např. onemocnění dráždivého tračníku, chronický nebo současný průjem, zanícené střevo, steatorea/malabsorpce tuku, celiakie, symptomatická intolerance laktózy). Jedinci s gastroparézou vyžadující léčbu jsou vyloučeni.
  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění včetně akutního infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, hospitalizace pro akutní koronární syndrom, srdečního selhání během předchozích 12 měsíců.
  • Nekontrolovaná hypertenze, o čemž svědčí systolický tlak >160 nebo diastolický tlak >90. Subjekty užívající antihypertenzní léky jsou povoleny.
  • Významné abnormality EKG, definované následovně: srdeční frekvence (klidová) <50 a >100 tepů za minutu (bpm); PR interval <120 a >220 milisekund (ms); Trvání QRS <70 a >120 msec
  • Anamnéza neléčené perniciózní anémie nebo pacientů s laboratorními parametry naznačujícími subklinickou megaloblastickou anémii (např. zvýšený průměrný korpuskulární objem s nízkým počtem červených krvinek a/nebo hladinou hemoglobinu).
  • Současná nebo relevantní předchozí významná zdravotní porucha, která může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že by subjekt plně dokončil studii, nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko ze studijní medikace nebo postupů.
  • Onemocnění štítné žlázy: Nekorigovaná dysfunkce štítné žlázy: Plazmatický hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nalačno mimo normální rozmezí, jak bylo stanoveno při screeningové návštěvě; Subjekty na stabilní substituční terapii štítné žlázy as TSH v normálním rozmezí jsou způsobilé, pokud to schválí GSK Medical Monitor; Nevyhodnocený uzlík štítné žlázy nebo struma při screeningu.
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
  • KRITÉRIA ZALOŽENÁ NA DIAGNOSTICKÉM POSOUZENÍ:
  • Alanintransamináza, alkalická fosfatáza a bilirubin > 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  • Na základě průměrných hodnot QTcF trojitých EKG získaných s odstupem alespoň 1 minuty během přibližně 15 minut: QTcF >=450 ms; nebo QTcF >=480 ms u subjektů s blokem raménka (subjekty s blokem levého raménka jsou vyloučeny)
  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience
  • Pozitivní screening moči na drogy/alkohol před studií
  • Subjekt s pozitivním výsledkem testu na kotinin v moči bude ze studie vyloučen, pokud podle úsudku výzkumníka nebude subjekt schopen se zdržet užívání tabáku po dobu trvání interních období studie.
  • DALŠÍ KRITÉRIA
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
  • Subjekt s plazmatickou glukózou nalačno v den -1, která je o více než 100 mg/dl nižší než při screeningu, nesmí být randomizován, pokud při opakovaném testu není hodnota nižší než 100 mg/dl hodnoty screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 7 dnů, GSK2330672 45 mg BID ve dnech 1 a 2 a GSK2330672 90 mg BID ve dnech 3 až 7 v léčebném období 1. Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 7 dnů, placebo (shoda mg GSK2330672) BID ve dnech 1 a 2 a placebo (odpovídající 90 mg GSK2330672) BID ve dnech 3 až 7 v léčebném období 2. Léčebná období budou oddělena vymývacím obdobím 13 až 15 dnů, ve kterých budou subjekty pokračovat v podávání metforminu 850 mg Pouze BID
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dodáván jako perorální roztok a bude podáván BID [45 mg (2 dny opakovaná dávka) a 90 mg (5denní opakovaná dávka) v každém období]
Lék: Placebo
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako perorální roztok a bude podáváno BID (7 dní dávkování v každém období)
Lék: Metformin
Metformin 850 mg bude podáván BID od období zavádění do dne 7 období 2
Experimentální: Rameno B
Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 7 dnů, placebo (odpovídající 45 mg GSK2330672) BID ve dnech 1 a 2 a placebo (odpovídající 90 mg GSK2330672) BID ve dnech 3 až 7 v léčebném období 1. Subjekty budou dostávat metformin 850 mg BID po dobu 7 dnů, GSK2330672 45 mg BID ve dnech 1 a 2 a GSK2330672 90 mg BID ve dnech 3 až 7 v léčebném období 2. Léčebná období budou oddělena vymývacím obdobím 13 až 15 dnů, ve kterých budou subjekty pokračovat v podávání metforminu 850 mg Pouze BID
Lék: GSK2330672
GSK2330672 bude dodáván jako perorální roztok a bude podáván BID [45 mg (2 dny opakovaná dávka) a 90 mg (5denní opakovaná dávka) v každém období]
Lék: Placebo
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako perorální roztok a bude podáváno BID (7 dní dávkování v každém období)
Lék: Metformin
Metformin 850 mg bude podáván BID od období zavádění do dne 7 období 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE), závažnou nepříznivou událostí (SAE) nebo smrtí
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako alaninaminotransferáza (ALT) >=3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5.
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s indikovanými hodnotami klinické chemie potenciálního klinického významu (PCI) kdykoli po výchozím stavu
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení byla prováděna v den -1, den 3, den 8 a následné sledování za podmínek nalačno. Byly analyzovány následující laboratorní parametry klinické chemie: dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, triglyceridy nalačno (TG), celkový cholesterol, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDLc), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDLc), sodík, draslík, chlorid, celkový bikarbonát, vápník, aspartátaminotransferáza (AST), ALT, gama glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza, celkový a přímý bilirubin, kyselina močová, albumin a celkový protein. Výchozí stav bylo hodnocení provedené v den -1 (před dávkou). Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI. Údaje jsou uvedeny pro účastníky s PCI s vysokou hladinou glukózy, kde hodnota PCI pro účastníky T2DM byla (nízká < 3,8857 milimolů na litr (mmol/l); vysoká > 15 mmol/l; normální rozmezí bylo 3,61 – 5,5 mmol/l).
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s indikovanými hematologickými hodnotami PCI kdykoli po výchozím stavu
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení byla prováděna v den -1, den 3, den 8 a následné sledování za podmínek nalačno. Byly analyzovány následující laboratorní parametry klinické hematologie: počet krevních destiček, počet červených krvinek (RBC), absolutní počet bílých krvinek (WBC), počet retikulocytů, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV), střední korpuskulární hemoglobin (MCH) střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily. Výchozí stav bylo hodnocení provedené v den -1 (před dávkou). Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI. Údaje jsou hlášeny pro účastníky s vysokým počtem WBC PCI, kde hodnota PCI pro účastníky T2DM byla (relativně nízká: 0,5 násobek dolní hranice normálu [LLN]; relativně vysoká: 1,82 násobek horní hranice normálu [LLN]; kde je normální rozsah byl 3,8 - 10,8 giga buněk na litr (GI/l).
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s abnormálními hodnotami moči Mikroskopická analýza bakterií, hyalinních odlitků (semikvantitativní), červených krvinek, dlaždicových epiteliálních buněk a bílých krvinek kdykoli po výchozím stavu
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení se provádělo v den -1, den 3, den 8 a sledování za podmínek nalačno pro mikroskopickou analýzu bakterií, hyalinních odlitků (semikvantitativní), červených krvinek, buněk dlaždicového epitelu a bílých krvinek. Výchozí stav bylo hodnocení provedené v den -1 (před dávkou). Účastníci byli rozděleni do kategorií 0-5, 6-10, 10-20, střední, málo a mnoho. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které je uvedena alespoň jedna hodnota z těchto kategorií.
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s abnormálními hodnotami moči Diptická analýza okultní krve, glukózy, ketonů a proteinů při jakékoli návštěvě po výchozím stavu
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení se provádělo v den -1, den 3, den 8 a sledování nalačno pro dipstickou analýzu moči na okultní krev, glukózu, ketony a proteiny. Výchozí stav bylo hodnocení provedené v den -1 (před dávkou). Účastníci byli rozděleni do kategorií s výsledky 1+, 2+, 3+ a stopou. Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které je uvedena alespoň jedna hodnota z těchto kategorií.
Až do sledování (až 53 dní)
Střední měrná hmotnost moči při každé návštěvě po základní linii
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Specifická hmotnost moči je laboratorní test, který ukazuje koncentraci všech chemických částic v moči. Hodnocení byla prováděna v den -1, den 3, den 8 a následné sledování za podmínek nalačno. Výchozí stav bylo hodnocení provedené v den -1 (před dávkou).
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s abnormálními výsledky testu na okultní krvácení ve stolici
Časové okno: 8. den obou léčebných období
Stanovení okultní krve ve stolici bylo provedeno v den 8. Vzorek stolice byl získán kdykoli po podání dávky v den 7.
8. den obou léčebných období
Počet účastníků s hodnotami vitálních funkcí PCI kdykoli po základní linii
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo srdeční frekvenci (HR), systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP). Vyšetření byla dokončena před ranní dávkou v den 1 (základní stav), den 3, den 8 (před propuštěním) a následné sledování. Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující PCI pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) zahrnovala: SBP <85 a >160 milimetrů rtuti (mmHg), DBP <45 a >100 mmHg a HR <40 a >110 tepů za minutu (bpm) . Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
Až do sledování (až 53 dní)
Počet účastníků s abnormálními (klinicky významnými nebo neklinicky významnými) nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) kdykoli po výchozím stavu
Časové okno: Až do sledování (až 53 dní)
Hodnocení 12svodového EKG bylo provedeno před dávkou v den 1, den 3, den 8 (před propuštěním) a následné sledování. Hodnocení bylo provedeno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PQ, QRS, QT a QTc(B) intervaly. Abnormální EKG nálezy (klinicky významné nebo neklinicky významné) byly kategorizovány. Abnormální rozsah PCI pro účastníky T2DM zahrnuje interval QTc > 450 až <=480 milisekund (ms) a zvýšení od výchozího intervalu QTc > 30 až <=60 ms, interval PR <110 a >220 ms a interval QRS <75 a >110 ms. Abnormality EKG byly kategorizovány jako klinicky významné nebo klinicky nevýznamné na základě kritérií PCI a posouzení zkoušejícího. Výchozí hodnota byla definována jako průměr tří opakovaných hodnocení před podáním dávky v den 1.
Až do sledování (až 53 dní)
Počet událostí stolice nebo pohybů střev u účastníků používajících stupnici Bristol Stool Form Rating (BSFR) během 1. až 7. dne
Časové okno: 1. až 7. den každého léčebného období
Stupnice BSFR hodnotila kvalitu stolice pomocí 7-bodové stupnice, kde 1=oddělené tvrdé hrudky jako ořechy (obtížné procházení) a 7=vodnaté, žádné pevné kousky (zcela tekuté). Hodnocení stupnice tvaru stolice Bristol: 1=oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy, 2=ve tvaru klobásy, ale hrudkovité, 3=jako klobása nebo had, ale s prasklinami na povrchu, 4=jako klobása nebo had, hladké a měkké, 5= měkké kuličky s jasně řezanými okraji, 6 = nadýchané kousky s otrhanými okraji, kašovitá stolice, 7 = vodnaté, žádné pevné kousky. Údaje jsou uvedeny pro počet událostí u účastníků s každou kategorií stupnice BSFR v průběhu 1. až 7. dne po ranní dávce.
1. až 7. den každého léčebného období
Počet účastníků v každé kategorii BSFR v průběhu 1. až 7. dne
Časové okno: 1. až 7. den každého léčebného období
Stupnice BSFR hodnotila kvalitu stolice pomocí 7-bodové stupnice, kde 1=oddělené tvrdé hrudky jako ořechy (obtížně průchodné) a 7 = vodnaté, žádné pevné kousky (zcela tekuté). Hodnocení stupnice tvaru stolice Bristol: 1=oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy, 2=ve tvaru klobásy, ale hrudkovité, 3=jako klobása nebo had, ale s prasklinami na povrchu, 4=jako klobása nebo had, hladké a měkké, 5= měkké kuličky s jasně řezanými okraji, 6 = nadýchané kousky s otrhanými okraji, kašovitá stolice, 7 = vodnaté, žádné pevné kousky. Údaje jsou uvedeny pro počet událostí u účastníků s každou kategorií stupnice BSFR v průběhu 1. až 7. dne po ranní dávce.
1. až 7. den každého léčebného období
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre hodnotící stupnice gastrointestinálních symptomů (GSRS).
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 8 každého léčebného období
Dopad gastrointestinálních (GI) symptomů na kvalitu života související se zdravím byl hodnocen pomocí GSRS. GSRS je dotazník o 15 položkách souvisejících s bolestmi břicha, refluxem, poruchami trávení, průjmem a zácpou, dotazník, který si sami zadávají a hodnotí dopad gastrointestinálních příznaků během minulého týdne na stupnici od 1 (vůbec žádné nepohodlí) do 7 ( velmi těžké nepohodlí). Celkový GSRS je průměr otázek 1-15 a pohybuje se v rozmezí od 1 do 7, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života s ohledem na gastrointestinální symptomy. Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po výchozím stavu (den 8).
Výchozí stav (den -1) a den 8 každého léčebného období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální a vážená průměrná změna od výchozí hodnoty v plazmatických koncentracích glukózy za 24 hodin (h) období 7. den
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 7 každého léčebného období
Výchozí stav byl definován jako časově přizpůsobené hodnocení provedené v den -1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) časově odpovídajících hodnot od hodnot po základním stavu (den 8). Údaje jsou uvedeny pro hladinu glukózy nalačno a pro vážené střední a maximální hodnoty pro lačno, 0-4 h, 4-10 h, 10-14 h a 0-24 h. Plocha pod křivkou (AUC) vzhledem k tomuto časovému intervalu byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla součtem ploch mezi každou chronologickou dvojicí hodnocení (s použitím pozorovaných časů). Vážený průměr byl poté stanoven dělením AUC pozorovanou délkou sběrného intervalu (čas posledního hodnocení - čas prvního hodnocení v h). Analýza byla provedena pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA), kde změna od výchozí hodnoty byla součtem výchozí hodnoty, období, sekvence a léčby. Účastníci byli přizpůsobeni jako náhodný efekt.
Výchozí stav (den -1) a den 7 každého léčebného období
AUC od času 0 do 10 h (AUC 0-10 h) metforminu v přítomnosti GSK2330672 nebo placeba v den 7
Časové okno: Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období
AUC(0-10) pro metformin při současném podávání s GSK2330672 nebo placebem je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 10 hodin. Byl stanoven pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace. Vzorky krve byly odebírány v 0 h (před podáním dávky do 15 min od dávky a začaly snídat ihned po užití studovaného léku a skončily s jídlem za 15 min), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7. Analýza byla provedena pomocí modelu se smíšenými účinky s pevnými termíny účinku pro léčbu, období a sekvenci. Účastník v rámci sekvence byl v modelu přizpůsoben jako náhodný efekt.
Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období
Maximální plazmatická koncentrace metforminu (Cmax) v přítomnosti GSK2330672 nebo placeba v den 7
Časové okno: Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období
Cmax je definována jako první výskyt maximální pozorované koncentrace v plazmě stanovené přímo z nezpracovaných údajů o koncentraci a čase Vzorky krve byly odebírány v 0 hodin (před podáním dávky do 15 minut po dávce a začaly snídat ihned po požití studovaného léku a ukončení jídla za 15 minut), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 Analýza byla provedena pomocí modelu smíšených účinků s pevnými termíny účinku pro léčbu, období a sekvenci. Účastník v rámci sekvence byl v modelu přizpůsoben jako náhodný efekt.
Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období
Střední doba do pozorování maximální plazmatické koncentrace (Tmax) při současném podávání s GSK2330672 nebo placebem 7. den
Časové okno: Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období
Tmax je definován jako čas, ve kterém je pozorován Cmax, určený přímo z hrubých dat koncentrace-čas. Vzorky krve byly odebírány v 0 hodin (před podáním dávky do 15 minut po dávce a začaly snídat ihned po užití studovaného léku a skončily s jídlem za 15 minut), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7.
Před podáním dávky (0 h), 0,25 h, 0,50 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h (před obědem), 5 h, 5,5 h, 6 h, 8 h a 10 h (před večeří) v den 7 každého léčebného období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Elite Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

28. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200185

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Protokol studie
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 200185
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na GSK2330672

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit