Studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til GSK2330672 hos type 2-diabetespasienter som tar metformin

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen mellom 30 og 64 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Personer med dokumentert T2DM-diagnose (diagnostisert ikke mindre enn 3 måneder før screening); OG ett av følgende: tar stabilt metformin 850 milligram (mg) to ganger daglig (BID) (eller tilsvarende 1700 mg/dag) i minst 4 uker før screening og et glykosolert hemoglobin A1c (HbA1c) på >=7,0 % til <=11 % ved screening; ELLER tar stabil metformin på >=1000 mg/dag til <1700 mg/dag i minst 4 uker før screening og en HbA1c på >=7,5 % til <=11 % ved screening; ELLER tar stabil metformin på >1700 til <=2000 mg/dag i minst 4 uker før screening og en HbA1c på >=7,0% til <=10% ved screening; ikke tar andre antidiabetiske medisiner.
• Alle T2DM-pasienter må oppfylle etikettens anbefalinger for metformin, inkludert: Tilstrekkelig nyrefunksjon, som dokumentert av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-estimat av glomerulær filtrasjonshastighet >=60 milliliter (ml)/minutt (min); Ingen tilstander som gjør hypoksi, dehydrering eller sepsis sannsynlig; Ingen kliniske eller laboratoriemessige tegn på leversykdom (inkludert historie med kolecystitt eller symptomatisk gallestein) og hjertesykdom (inkludert en historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt). Personer med en historie med kolelitiasis og ukomplisert kolecystektomi mer enn 3 måneder før screening kan være kvalifisert hvis de er godkjent av GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor; Ingen overdreven alkoholinntak.
• C-peptid på >0,8 nanogram (ng)/ml ved screeningbesøk.
• Urin albumin-til-kreatinin-forhold <30 mg/gram (g).
• Fastende plasmaglukose <280 mg/desiliter (dL)
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 24 til 40 kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2), inklusive
• Ved god generell helse uten (etter etterforskerens mening) ingen klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse som vil introdusere ytterligere risikofaktorer eller forstyrre studieprosedyrer eller mål, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse , vitale tegn og laboratorietester.
• Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder. Ikke-fertilitetspotensial er definert som: Premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designedes gjennomgang av forsøkspersonens medisinske historie for studiekvalifisering, som oppnådd via en muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journal]. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. I tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internasjonale enheter (MIU)/ml og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) bekreftende. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til oppfølgingsbesøk.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• KRITERIER BASERT PÅ MEDISINSKE HISTORIER:
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom).
• Historie med kronisk eller akutt pankreatitt. Godkjenning fra GSK Medical Monitor må innhentes for personer med tidligere pankreatitt i historien mer enn 12 måneder fra starten av behandlingsperioden (pasienter med en historie med pankreatitt innen 12 måneder før starten av behandlingsperioden er ekskludert).
• Anamnese med gastrointestinal (GI) sykdom (f.eks. irritabel tarmsykdom, kronisk eller pågående diaré, betent tarm, steatoré/fettmalabsorpsjon, cøliaki, symptomatisk laktoseintoleranse). Pasienter med gastroparese som krever behandling er ekskludert.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for akutt koronarsyndrom, hjertesvikt i løpet av de siste 12 månedene.
• Ukontrollert hypertensjon, som dokumentert ved systolisk trykk >160 eller diastolisk trykk >90. Personer som tar antihypertensive medisiner er tillatt.
• Signifikante EKG-avvik, definert som følger: Hjertefrekvens (hvile) <50 og >100 slag per minutt (bpm); PR-intervall <120 og >220 millisekunder (ms); QRS-varighet <70 og >120 msek
• Anamnese med ubehandlet pernisiøs anemi eller som har laboratorieparametre som tyder på subklinisk megaloblastisk anemi (f.eks. økt gjennomsnittlig korpuskulært volum med lavt antall røde blodlegemer og/eller hemoglobinnivå).
• Nåværende eller relevant tidligere betydelig medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien, eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, utgjør en unødig risiko fra studiemedisinen eller prosedyrene.
• Skjoldbruskkjertelsykdom: Ukorrigert skjoldbruskdysfunksjon: Fastende plasma thyroidstimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet, som bestemt ved screeningbesøket; Personer på stabil skjoldbruskkjertelerstatningsterapi og med TSH i normalområdet er kvalifisert hvis de er godkjent av GSK Medical Monitor; Uevaluert skjoldbruskknute eller struma ved screening.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• KRITERIER BASERT PÅ DIAGNOSTISKE VURDERINGER:
• Alanintransaminase, alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på gjennomsnittlige QTcF-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd med minst 1 minutts mellomrom innen ca. 15 minutter: QTcF >=450 msek; eller QTcF >=480 msek i emner med Bundle Branch Block (emner med venstre grenblokk er ekskludert)
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus
• En positiv urinskjerm før studien medikament/alkohol
• En forsøksperson med et positivt urin-kotinin-testresultat vil bli ekskludert fra studien med mindre etter etterforskerens vurdering vil forsøkspersonen være i stand til å avstå fra å bruke tobakk i løpet av de interne periodene av studien.
• ANDRE KRITERIER
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Et forsøksperson med fastende plasmaglukose på dag -1 som er mer enn 100 mg/dL lavere enn ved screening, må ikke randomiseres, med mindre ved en gjentatt test verdien mindre enn 100 mg/dL av screeningsverdien.