Vizsgálat a GSK2330672 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára metformint szedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 30 és 64 év közötti férfiak és nők a beleegyezés aláírásakor.
• Dokumentált T2DM diagnózisú alanyok (legalább 3 hónappal a szűrés előtt diagnosztizálták); ÉS a következők egyike: stabil metformin bevétele 850 milligramm (mg) naponta kétszer (BID) (vagy 1700 mg/napnak megfelelő adag) legalább 4 hétig a szűrés előtt, és a glikozált hemoglobin A1c (HbA1c) >=7,0% <=11%-ra a szűréskor; VAGY stabil metformin bevétele >=1000 mg/nap és <1700 mg/nap között legalább 4 hétig a szűrés előtt, és a HbA1c >=7,5% és <=11% a szűréskor; VAGY a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil metformint szedett >1700-<=2000 mg/nap, és a szűréskor >=7,0% és <=10% közötti HbA1c-értéket; nem szed más antidiabetikus gyógyszert.
• Minden T2DM alanynak meg kell felelnie a címkén a metforminra vonatkozó ajánlásoknak, beleértve a következőket: Megfelelő vesefunkció, amint azt az étrend módosítása vesebetegségben becsült glomeruláris filtrációs rátája >=60 milliliter (mL)/perc (perc) bizonyítja; Nincsenek olyan állapotok, amelyek hipoxiát, kiszáradást vagy szepszist valószínűsítenek; Nincs klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték a májbetegségre (beleértve az anamnézisben szereplő epehólyag-gyulladást vagy tüneti epekőképződést) és szívbetegségre (beleértve az anamnézisben szereplő szívinfarktust vagy szívelégtelenséget is). Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében kolelitiasis és szövődménymentes epehólyag-eltávolítás több mint 3 hónappal a szűrés előtt szerepel, jogosultak lehetnek a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jóváhagyására; Nincs túlzott alkoholfogyasztás.
• C-peptid >0,8 nanogramm (ng)/ml a szűrővizsgálaton.
• A vizelet albumin-kreatinin aránya <30 mg/gramm (g).
• Éhgyomri plazma glükóz <280 mg/deciliter (dL)
• Testtömegindex (BMI) 24-40 kilogramm (kg)/négyzetméter (m^2), beleértve
• Jó általános egészségi állapot, és (a vizsgáló véleménye szerint) nincsenek olyan klinikailag jelentős és releváns kórtörténeti vagy fizikális vizsgálati eltérések, amelyek további kockázati tényezőket jelentenének, vagy megzavarnák a vizsgálati eljárásokat vagy célkitűzéseket, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot. , életjelek és laboratóriumi vizsgálatok.
• Nem fogamzóképes női alanyok. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen definiálják: Menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt [ennél a definíciónál a „dokumentált” az alany kórelőzményének vizsgálati alkalmassági vizsgálata során a vizsgáló/jelölt által végzett vizsgálat eredményére utal. szóbeli interjú az alanyal vagy az alany orvosi feljegyzéseiből]. A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben az egyidejű follikulusstimuláló hormon (FSH) > 40 milli nemzetközi egység (MIU)/ml és az ösztradiol < 40 pikogramm (pg)/mL (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) vérminta megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, az elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikébe. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig be kell tartani.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• ORVOSI ELŐZMÉNYEKEN ALAPULÓ KRITÉRIUMOK:
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma kivételével).
• Krónikus vagy akut pancreatitis az anamnézisben. A GSK Medical Monitor jóváhagyását be kell szerezni azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás több mint 12 hónapja szerepel a kezelési időszak kezdetétől számítva (azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a kezelési időszak kezdete előtt 12 hónapon belül, kizárt).
• Gastrointestinalis (GI) betegség anamnézisében (pl. irritábilis bélbetegség, krónikus vagy jelenlegi hasmenés, bélgyulladás, steatorrhoea/zsír felszívódási zavar, cöliákia, tünetekkel járó laktóz intolerancia). A kezelést igénylő gastroparesisben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, beleértve akut miokardiális infarktust, stroke-ot, akut koszorúér-szindróma miatti kórházi kezelést, szívelégtelenséget az elmúlt 12 hónapban.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amit 160 feletti szisztolés vagy 90 feletti diasztolés nyomás bizonyít. A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő alanyok megengedettek.
• Jelentős EKG-rendellenességek, az alábbiak szerint: Pulzusszám (nyugalmi állapotban) <50 és >100 ütés percenként (bpm); PR intervallum <120 és >220 milliszekundum (msec); QRS időtartama <70 és >120 msec
• Kezeletlen vészes vérszegénység a kórelőzményében, vagy akiknél szubklinikai megaloblasztos vérszegénységre utaló laboratóriumi paraméterek (pl. megnövekedett átlagos corpuscularis térfogat alacsony vörösvértestszámmal és/vagy hemoglobinszinttel) rendelkeznek.
• Jelenlegi vagy releváns korábbi jelentős egészségügyi rendellenesség, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer vagy eljárások miatt.
• Pajzsmirigy-betegség: Nem korrigált pajzsmirigy-diszfunkció: éhgyomri plazma pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon kívül, a szűrővizsgálaton megállapítottak szerint; Stabil pajzsmirigypótló terápiában részesülő és normál tartományban lévő TSH-val rendelkező alanyok jogosultak, ha a GSK Medical Monitor jóváhagyta; Nem értékelt pajzsmirigy csomó vagy golyva a szűréskor.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• DIAGNOSZTIKAI ÉRTÉKELÉSEK ALAPJÁN ALAPULÓ KRITÉRIUMOK:
• Alanin transzamináz, alkalikus foszfatáz és bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• A körülbelül 15 percen belül legalább 1 perces különbséggel végzett három EKG átlagos QTcF értékei alapján: QTcF >=450 msec; vagy QTcF >=480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál (a bal oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyok kizárva)
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus ellenanyagra
• Pozitív vizsgálat előtti gyógyszer/alkohol vizeletszűrés
• A pozitív vizelet kotininvizsgálati eredménnyel rendelkező alanyt kizárják a vizsgálatból, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint az alany képes lesz tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat házon belüli időszaka alatt.
• EGYÉB KRITÉRIUMOK
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az a személy, akinek a -1. napon az éhgyomri plazma glükózszintje több mint 100 mg/dl-rel alacsonyabb, mint a szűréskor, nem szabad véletlenszerűen besorolni, kivéve, ha az ismételt vizsgálat során a szűrési érték 100 mg/dl-nél kisebb értéket mutat.