Undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK2330672 hos type 2-diabetespatienter, der tager metformin

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen mellem 30 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Personer med dokumenteret T2DM-diagnose (diagnosticeret ikke mindre end 3 måneder før screening); OG en af ​​følgende: tager stabil metformin 850 milligram (mg) to gange dagligt (BID) (eller hvad der svarer til 1700 mg/dag) i mindst 4 uger før screening og en glykosoleret hæmoglobin A1c (HbA1c) på >=7,0 % til <=11 % ved screening; ELLER tager stabil metformin på >=1000 mg/dag til <1700 mg/dag i mindst 4 uger før screening og en HbA1c på >=7,5% til <=11% ved screening; ELLER tager stabil metformin på >1700 til <=2000 mg/dag i mindst 4 uger før screening og en HbA1c på >=7,0% til <=10% ved screening; ikke tager anden anti-diabetisk medicin.
• Alle T2DM-patienter skal opfylde etikettens anbefalinger for metformin, herunder: Tilstrækkelig nyrefunktion, som dokumenteret af estimatet for modifikation af diæt ved nyresygdom af glomerulær filtrationshastighed >=60 milliliter (mL)/minut (min); Ingen tilstande, der gør hypoxi, dehydrering eller sepsis sandsynlig; Ingen kliniske eller laboratoriemæssige tegn på leversygdom (herunder historie med kolecystitis eller symptomatisk galdesten) og hjertesygdom (inklusive en historie med myokardieinfarkt eller hjertesvigt). Forsøgspersoner med en historie med kolelithiasis og ukompliceret kolecystektomi mere end 3 måneder før screening kan være kvalificerede, hvis de er godkendt af GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor; Ingen overdreven alkoholindtagelse.
• C-peptid på >0,8 nanogram (ng)/ml ved screeningsbesøg.
• Urin albumin-til-kreatinin-forhold <30 mg/gram (g).
• Fastende plasmaglukose <280 mg/deciliter (dL)
• Kropsmasseindeks (BMI) på 24 til 40 kg (kg)/kvadratmeter (m^2), inklusive
• Ved god generel sundhed uden (efter investigatorens mening) ingen klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien eller fysisk undersøgelse, der ville introducere yderligere risikofaktorer eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -mål, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse , vitale tegn og laboratorietests.
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder. Ikke-fertilitetsevne er defineret som: Præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af investigatorens/designeredes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for undersøgelsesberettigelse, som opnået via en mundtlig samtale med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journal]. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internationale enheder (MIU)/ml og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (<147 picomol [pmol]/liter [L]) bekræftende. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøg.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• KRITERIER BASERET PÅ MEDICINSK HISTORIE:
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
• Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis. Godkendelse fra GSK Medical Monitor skal indhentes for forsøgspersoner med en tidligere historie med pancreatitis mere end 12 måneder fra starten af ​​behandlingsperioden (personer med en historie med pancreatitis inden for 12 måneder før starten af ​​behandlingsperioden er udelukket).
• Anamnese med gastrointestinal (GI) sygdom (fx irritabel tarmsygdom, kronisk eller aktuel diarré, betændt tarm, steatorrhoea/fedtmalabsorption, cøliaki, symptomatisk laktoseintolerance). Personer med gastroparese, der kræver behandling, er udelukket.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for akut koronarsyndrom, hjertesvigt inden for de foregående 12 måneder.
• Ukontrolleret hypertension, som vist ved systolisk tryk >160 eller diastolisk tryk >90. Personer, der tager antihypertensiv medicin, er tilladt.
• Signifikante EKG-abnormiteter, defineret som følger: Hjertefrekvens (hvile) <50 og >100 slag pr. minut (bpm); PR-interval <120 og >220 millisekunder (msec); QRS-varighed <70 og >120 msek
• Anamnese med ubehandlet perniciøs anæmi eller som har laboratorieparametre, der tyder på subklinisk megaloblastisk anæmi (f.eks. øget gennemsnitlig korpuskulær volumen med lavt antal røde blodlegemer og/eller hæmoglobinniveau).
• Aktuel eller relevant tidligere betydelig medicinsk lidelse, som kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening udgør en unødig risiko fra undersøgelsens medicin eller procedurer.
• Skjoldbruskkirtelsygdom: Ukorrigeret skjoldbruskkirteldysfunktion: Fastende plasma-thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for det normale område, som bestemt ved screeningsbesøget; Forsøgspersoner i stabil thyreoideaudskiftningsterapi og med TSH i normalområdet er kvalificerede, hvis de er godkendt af GSK Medical Monitor; Uevalueret skjoldbruskkirtelknold eller struma ved screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• KRITERIER BASERET PÅ DIAGNOSTISKE VURDERINGER:
• Alanintransaminase, alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på gennemsnitlige QTcF-værdier af tredobbelte EKG'er opnået med mindst 1 minuts mellemrum inden for ca. 15 minutter: QTcF >=450 msek; eller QTcF >=480 msec i emner med bundlegrenblok (fag med venstre bundtgrenblok er udelukket)
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus
• En positiv præ-undersøgelse lægemiddel/alkohol urinscreening
• En forsøgsperson med et positivt urin-cotinin-testresultat vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre forsøgspersonen efter investigator vurderer, at forsøgspersonen vil være i stand til at afholde sig fra at bruge tobak i varigheden af ​​undersøgelsens interne perioder.
• ANDRE KRITERIER
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Et forsøgsperson med en fastende plasmaglukose på dag -1, der er mere end 100 mg/dL lavere end ved screening, må ikke randomiseres, medmindre værdien ved en gentagen test er mindre end 100 mg/dL af screeningsværdien.