Studie av effektivitet och säkerhet INC280 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom
30 augusti 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad fas II, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för INC280 hos vuxna patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom efter progression eller intolerans mot sorafenibbehandling
Denna studie fastställer huruvida INC280 är säker och har gynnsamma effekter hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som är känt för att ha dysreglering av c-MET-vägen och vars sjukdom fortskridit under eller efter behandling med sorafenib eller som är intoleranta mot sorafenib.
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få INC280 vid 600 mg två gånger dagligen plus bästa stödjande vård (BSC) eller placebo plus BSC, tills sjukdomsprogression eller oacceptabla att studera behandling. Patienter som behandlas med placebo plus BSC kommer att ha möjlighet att få INC280-behandling vid dokumenterad ytterligare sjukdomsprogression (RECIST 1.1) enligt utredarens bedömning efter avblindningen.
Patienten kommer att stratifieras till geografisk region (Asien vs resten av världen) och tumörbörda (nuvarande makroskopisk vaskulär invasion och/eller extrahepatisk spridning kontra inte närvarande).
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien avbröts av sponsorn före inskrivningen av patienter.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Novartis Investigative Site
-
LILLE Cedex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34298
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
- Research Medical Center Onc Dept
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Hong Kong SAR, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Genève, Schweiz, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanien, 14004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad c-MET pathway dysregulation.- Hepatocellulärt karcinom stadium B eller C enligt Barcelona Clinic levercancer-stadieklassificering. - Nuvarande cirrosstatus av Child-Pugh klass A utan encefalopati. - Dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter utsättning av sorafenibbehandling eller intolerans mot sorafenibbehandling. - Mätbar sjukdom som bestäms av RECIST v1.1. - ECOG-prestandastatus ≤ 1
Exklusions kriterier:
- Tidigare lokal antineoplastisk behandling eller prövningsläkemedel fullbordade mindre än 5 halveringstider av medlet före randomisering och har inte återhämtat sig från kliniskt signifikant toxicitet från sådan behandling till grad ≤1 av NCI-CTCAE. - Fick annan riktad behandling än sorafenib.
- Aktiv blödning inom 28 dagar före screeningbesöket inklusive variceal blödning (esofagusvaricer ska behandlas enligt standardpraxis och proceduren avslutas 28 dagar före screeningbesöket). - Kliniskt signifikant venös eller arteriell trombotisk sjukdom under de senaste 6 månaderna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: INC280 plus bästa stödjande vård
Cirka 46 patienter kommer att behandlas med INC280 600 mg två gånger om dagen plus bästa stödjande vård.
|
INC280 kommer att administreras oralt och kontinuerligt enligt ett doseringsschema två gånger om dagen.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo plus bästa stödjande vård
Cirka 23 patienter kommer att behandlas med matchande placebo två gånger om dagen plus bästa stödjande vård.
|
Placebo kommer att administreras oralt och kontinuerligt enligt ett doseringsschema två gånger om dagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till progression med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: baslinje, 6 veckor upp till 6 månader
|
Tid till progression är tiden från datumet för baslinjeutvärderingen till datumet för den första dokumenterade radiologiska bekräftelsen av sjukdomsprogression.
|
baslinje, 6 veckor upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar
Tidsram: behandlingsdatum, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
Bästa övergripande svar definieras som det bästa svaret som registrerats från randomiseringsdatum till datum för senaste tumörbedömning enligt RECIST version 1.1.
|
behandlingsdatum, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: baslinje, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt eller partiellt svar vid någon tidpunkt i studien enligt RECIST version 1.1.
|
baslinje, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: baslinje, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom vid någon tidpunkt i studien enligt RECIST version 1.1.
|
baslinje, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: randomisering, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för den första radiologiskt dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Om en patient inte har upplevt radiologiskt dokumenterad progression eller död, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
|
randomisering, var 6:e vecka upp till 6 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: randomisering fram till döden, i genomsnitt 10 månader
|
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för den senaste kontakten.
|
randomisering fram till döden, i genomsnitt 10 månader
|
|
Säkerhet: biverkningar, allvarliga biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till 30 dagar efter studiebehandlingen
|
Frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av biverkningar.
|
Från baslinjen till 30 dagar efter studiebehandlingen
|
|
Säkerhet: hematologi och kemivärden, vitala tecken, elektrokardiogram
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen, i genomsnitt 6 månader från baslinjen
|
Ändring från baslinjevärden.
|
Från baslinjen till slutet av behandlingen, i genomsnitt 6 månader från baslinjen
|
|
Tolerabilitet av studieläkemedlet
Tidsram: Från randomiseringsdatum till slutet av behandlingen, i genomsnitt 6 månader från baslinjen
|
Tolerabiliteten kommer att bedömas genom att sammanfatta antalet dosavbrott, dosminskningar och dosintensitet.
|
Från randomiseringsdatum till slutet av behandlingen, i genomsnitt 6 månader från baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juli 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
17 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CINC280X2203
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .