Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid INC280 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
30 augustus 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde fase II, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van INC280 te evalueren bij volwassen patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom na progressie of intolerantie voor behandeling met sorafenib
In deze studie wordt vastgesteld of INC280 veilig is en gunstige effecten heeft bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom waarvan bekend is dat ze een ontregeling van de c-MET-route hebben en bij wie de ziekte voortschreed tijdens of na behandeling met sorafenib of die intolerant zijn voor sorafenib.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om INC280 te krijgen met 600 mg tweemaal daags plus beste ondersteunende zorg (BSC) of placebo plus BSC, tot ziekteprogressie of ondraaglijk voor de studiebehandeling. Patiënten die worden behandeld met placebo plus BSC krijgen de mogelijkheid om INC280-behandeling te krijgen na gedocumenteerde verdere ziekteprogressie (RECIST 1.1) naar goeddunken van de onderzoeker na deblindering.
Patiënt zal worden gestratificeerd naar geografische regio (Azië versus rest van de wereld) en tumorlast (aanwezige macroscopische vasculaire invasie en/of extrahepatische verspreiding versus niet aanwezig).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie werd geannuleerd door de sponsor voorafgaand aan de inschrijving van patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Novartis Investigative Site
-
LILLE Cedex, Frankrijk, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34298
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
Hong Kong SAR, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanje, 14004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Massachusetts General Hospital Mass General Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
- Research Medical Center Onc Dept
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Genève, Zwitserland, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde ontregeling van de c-MET-route.- Hepatocellulair carcinoom stadium B of C volgens de stadiëringsclassificatie van de Barcelona Clinic Leverkanker. - Huidige cirrotische status van Child-Pugh klasse A zonder encefalopathie. - Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na stopzetting van de behandeling met sorafenib of intolerantie voor de behandeling met sorafenib. - Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1. - ECOG-prestatiestatus ≤ 1
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere lokale antineoplastische therapie of onderzoeksgeneesmiddel voltooide minder dan 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan randomisatie en is niet hersteld van klinisch significante toxiciteit van een dergelijke behandeling tot graad ≤1 volgens de NCI-CTCAE. - Andere gerichte therapie heeft gekregen dan sorafenib.
- Actieve bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, inclusief varicesbloeding (slokdarmspataderen moeten worden behandeld volgens de standaardpraktijk en de procedure moet 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid). - Klinisch significante veneuze of arteriële trombotische ziekte in de afgelopen 6 maanden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: INC280 plus beste ondersteunende zorg
Ongeveer 46 patiënten zullen worden behandeld met INC280 600 mg tweemaal daags plus de beste ondersteunende zorg.
|
INC280 wordt oraal en continu toegediend volgens een tweemaal daags doseringsschema.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo plus beste ondersteunende zorg
Ongeveer 23 patiënten zullen tweemaal daags worden behandeld met bijpassende placebo plus de beste ondersteunende zorg.
|
Placebo wordt oraal en continu toegediend volgens een doseringsschema van tweemaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: basislijn, 6 weken tot 6 maanden
|
Tijd tot progressie is de tijd vanaf de datum van basisevaluatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische bevestiging van ziekteprogressie.
|
basislijn, 6 weken tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: datum van de behandeling, elke 6 weken tot 6 maanden
|
De beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste tumorbeoordeling volgens RECIST versie 1.1.
|
datum van de behandeling, elke 6 weken tot 6 maanden
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: basislijn, elke 6 weken tot 6 maanden
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons op enig moment in het onderzoek volgens RECIST versie 1.1.
|
basislijn, elke 6 weken tot 6 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: basislijn, elke 6 weken tot 6 maanden
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte op enig moment in het onderzoek volgens RECIST versie 1.1.
|
basislijn, elke 6 weken tot 6 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: randomisatie, elke 6 weken tot 6 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een patiënt geen radiologisch gedocumenteerde progressie of overlijden heeft ervaren, wordt progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
randomisatie, elke 6 weken tot 6 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: randomisatie tot overlijden, gemiddeld 10 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
randomisatie tot overlijden, gemiddeld 10 maanden
|
|
Veiligheid: bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de studiebehandeling
|
Frequentie, duur en ernst van bijwerkingen.
|
Vanaf baseline tot 30 dagen na de studiebehandeling
|
|
Veiligheid: hematologische en chemiewaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, gemiddeld 6 maanden vanaf de basislijn
|
Wijziging van basislijnwaarden.
|
Vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, gemiddeld 6 maanden vanaf de basislijn
|
|
Verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, gemiddeld 6 maanden vanaf baseline
|
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld door het aantal dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisintensiteit samen te vatten.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, gemiddeld 6 maanden vanaf baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
17 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2016
Laatst geverifieerd
1 augustus 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINC280X2203
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .