KOL-metabolom, rökoxidanter och avvikande cilierade cellfunktion
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Cigarettrökning är den främsta orsaken till kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), den fjärde dödsorsaken i USA. Centralt för KOL-patogenesen är "ciliopati", dysfunktion av de cilierade luftvägscellerna som förmedlar transport av slem för att avlägsna inhalerade patogener. KOL-ciliopatin leder till slemansamling, försämrat värdförsvar och återkommande infektioner. Med hjälp av en toppmodern plattform för global metabolitprofilering och unika kohorter med serum- och lungbiologiska prover, är våra leveranser att identifiera en metabolom fokuserad på biomarkörer relaterade till luftvägsciliopati vid KOL, och använda de observerade metaboliska förändringarna för att: ( 1) direkta mekanistiska studier för att definiera ciliopati på molekylär nivå; (2) identifiera nya mål för terapeutisk intervention vid KOL; och (3) identifiera rökare med hög risk för KOL. Preliminära metaboliska data ledde till våra första ledtrådar - KOL-rökare har minskade citrullinnivåer i serum, vilket överensstämmer med en brist i lungkväveoxidsyntas (NOS) aktivitet, och därmed lungkväveoxid (NO) brist. Detta, tillsammans med stödjande data om en rökinducerad NOS/NO-relaterad ciliopati, och kunskap om att rökare har betydande oxidantrelaterade förändringar i luftvägarnas epitelial transkriptom, ledde till våra mål, att kombinera metabolomik av definierade kohorter, murina och mänskliga mekanistiska studier och beräknings-/statistisk integration.
Mål 1. Att utföra metabolisk profilering av samlade biologiska prover av våra karakteriserade kohorter för att bedöma hypotesen att KOL är associerad med en unik metabolom i serum och lungepitelvävnad, och att undergrupper av KOL-metabolomen är kopplade till ciliopati av KOL.
Syfte 2. Att kombinera metabolisk profilering och in vitro-studier av humant och murint luftvägsepitel för att utvärdera hypotesen att det finns en koppling mellan KOL-metabolomen (med fokus på den härledda NO-bristen) och mekanismerna bakom ciliopatin av KOL.
Syfte 3. Karakterisera och kvantifiera den cigarettröksinducerade "redoxomen" i lungor och serum och bedöma dess roll i cilierad celldysfunktion. Studier försöker identifiera ett samband mellan rökning, en börda av oxidanter till lungepitelet och patogenesen av KOL - potentiellt tillhandahållande av biomarkör(er) som förutsäger vilka rökare som kommer att utveckla KOL och identifiera nya mål för behandling av KOL.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College - Department of Genetic Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla försökspersoner bör kunna ge informerat samtycke. Manar eller kvinnor i åldrarna 18 år och äldre Måste ge HIV-informerat samtycke Lungsjukdom bevisad av minst ett av följande: symtom som överensstämmer med lungsjukdom; (2) lungröntgen som överensstämmer med lungsjukdom; (3) lungfunktionstester förenliga med lungsjukdom; (4) lungbiopsi förenlig med lungsjukdom; (5) familjehistoria av lungsjukdom; och/eller (6) sjukdomar i organ med känd association med lungsjukdom
Exklusions kriterier:
Individer som inte anses ha god allmän hälsa av utredaren kommer inte att accepteras i studien.
Vanlig användning av droger och/eller alkohol under de senaste sex månaderna (Acceptabelt: Marijuana en gång på tre månader; i genomsnitt två alkoholhaltiga drycker per dag; drog- och/eller alkoholmissbruk definieras enligt DSM-IV:s substansmissbrukskriterier).
Individer med en historia av kronisk lungsjukdom, inklusive astma eller med återkommande eller nyligen (inom tre månader) akut lungsjukdom kommer inte att accepteras i studien.
Individer med allergier mot atropin eller någon lokalbedövning kommer inte att accepteras i studien.
Individer med allergier mot pilokarpin, isoproterenol, terbutalin, atropin eller aminofyllin kommer inte att accepteras i studien.
Kvinnor som är gravida eller ammar kommer inte att accepteras i studien. Någon historia av allergier mot xylokain, lidokain, versed, valium, atropin, pilokarpin, isoproterenol, terbutalin, aminofyllin eller något lokalbedövningsmedel kommer inte att inkluderas i studien. Patienten vägrar samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohort I
A. Friska icke-rökare B. Friska rökare C. Friska rökare/sluta röka D. KOL-rökare E. KOL-rökare/sluta röka
|
Vi kommer att utvärdera serum och lung-ELF som erhållits genom bronkoalveolär sköljning, enligt tidigare protokoll, från 159 individer vid baslinjen och vid 0, 3, 6 och 12 månader.
|
|
Kohort II
A. Rökare med normal spirometri och normal DLCO B. Rökare, normal spirometri, låg DLCO
|
Kvantifiera cilialängden på preparerade objektglas från 67 kohort II-prover av luftvägsepitel från biologiska prover erhölls redan från försökspersoner som samtyckte till att delta i tidigare WCMC IRB-godkända protokoll.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genuttrycksförändringar i luftvägsepitel
Tidsram: Ett år
|
Vi kommer att utföra metabolisk profilering av biologiska prover för att bedöma hypotesen att rökinducerad KOL är associerad med en unik metabolom i serum och lung-ELF, och att undergrupper av KOL-metabolomen är kopplade till ciliopati av KOL.
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 1305013966
- RFA-HL-12-009 (OTHER_GRANT: National Institutes of Health)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .