COPD メタボローム、喫煙オキシダントおよび異常な繊毛細胞機能
調査の概要
詳細な説明
喫煙は慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の主な原因であり、米国では死亡原因の 4 番目です。 COPDの病因の中心は「繊毛症」であり、吸入した病原体を除去するために粘液の輸送を仲介する気道繊毛細胞の機能不全です。 COPD繊毛病は、粘液の蓄積、宿主防御の障害、および再発性感染症につながります。 グローバルな代謝物プロファイリングのための最先端のプラットフォームと、血清および肺の生物学的サンプルを使用した独自のコホートを使用して、COPD の気道繊毛症に関連するバイオマーカーに焦点を当てたメタボロームを特定し、観察された代謝変化を次の目的に使用します: ( 1) 繊毛病を分子レベルで定義するための直接的な機構研究; (2) COPD の治療的介入のための新しいターゲットを特定します。 (3) COPDのリスクが高い喫煙者を特定します。 予備的な代謝データが私たちの最初の手がかりにつながりました - COPD喫煙者は血清シトルリンレベルが低下しており、これは肺の一酸化窒素シンターゼ（NOS）活性の欠乏と一致しており、したがって肺の一酸化窒素（NO）欠乏症と一致しています. これは、喫煙によって誘発される NOS/NO 関連の繊毛病の裏付けデータ、および喫煙者が気道上皮トランスクリプトームに酸化剤に関連する重大な変化を持っているという知識とともに、定義されたコホートのメタボロミクス、マウスおよびヒトの機構研究を組み合わせた私たちの目的につながりました。および計算/統計的統合。
目的 1. 特徴付けられたコホートの保存された生物学的サンプルの代謝プロファイリングを実行して、COPDが血清および肺上皮内層液の固有のメタボロームに関連しているという仮説を評価し、COPDメタボロームのサブセットがCOPDの繊毛病に関連しているという仮説を評価する。
目的 2. ヒトおよびマウスの気道上皮の代謝プロファイリングと in vitro 研究を組み合わせて、COPD メタボローム (推定される NO 欠乏に焦点を当てる) と COPD の繊毛症の根底にあるメカニズムとの間に関連があるという仮説を評価すること。
目的 3. たばこの煙によって誘発される肺および血清中の「レドキソーム」を特徴付けて定量化し、繊毛細胞の機能不全におけるその役割を評価する。 研究は、喫煙、肺上皮への酸化剤の負荷、および COPD の病因との間の関連を特定しようとしています。これにより、どの喫煙者が COPD を発症するかを予測し、COPD 治療の新しい標的を特定するバイオマーカーが提供される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College - Department of Genetic Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
すべての研究対象者は、インフォームド コンセントを提供できる必要があります 18 歳以上の男性または女性 HIV インフォームド コンセントを提供する必要があります 以下の少なくとも 1 つによって証明された肺疾患: 肺疾患と一致する症状; (2) 肺疾患と一致する胸部 X 線。 (3) 肺疾患と一致する肺機能検査; (4) 肺疾患と一致する肺生検; (5) 肺疾患の家族歴。および/または (6) 肺疾患との関連が知られている臓器の疾患
除外基準:
研究者によって全体的な健康状態が良好であると見なされない個人は、研究に受け入れられません。
過去 6 か月以内の薬物および/またはアルコールの習慣的な使用 (許容: マリファナは 3 か月に 1 回、1 日平均 2 回のアルコール飲料。薬物および/またはアルコール乱用は DSM-IV 薬物乱用基準に従って定義されます)。
喘息を含む慢性肺疾患の病歴がある個人、または再発性または最近（3か月以内）の急性肺疾患のある個人は、研究に受け入れられません。
アトロピンまたは局所麻酔薬にアレルギーのある個人は、研究に受け入れられません。
ピロカルピン、イソプロテレノール、テルブタリン、アトロピン、アミノフィリンにアレルギーのある方は、研究に参加できません。
妊娠中または授乳中の女性は研究に受け入れられません キシロカイン、リドカイン、ベルセド、バリウム、アトロピン、ピロカルピン、イソプロテレノール、テルブタリン、アミノフィリン、または局所麻酔薬に対するアレルギーの病歴は研究に含まれません 患者は同意を拒否します
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コホートⅠ
A. 健康な非喫煙者 B. 健康な喫煙者 C. 健康な喫煙者/禁煙 D. COPD 喫煙者 E. COPD 喫煙者/禁煙
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ベースライン時と0、3、6、および12か月で159人の個人から、以前のプロトコルの下で、気管支肺胞洗浄によって得られた血清および肺のELFを評価します。
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コホートⅡ
A. 肺活量測定が正常で DLCO が正常な喫煙者 B. 肺活量測定が正常で DLCO が低い喫煙者
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生物学的サンプルからの気道上皮の 67 コホート II サンプルから準備されたスライドの繊毛の長さを定量化する前の WCMC IRB 承認されたプロトコルに参加することに同意した被験者から既に得られました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気道上皮における遺伝子発現変化
時間枠：1年
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生物学的サンプルの代謝プロファイリングを実行して、喫煙による COPD が血清および肺 ELF の固有のメタボロームと関連し、COPD メタボロームのサブセットが COPD の繊毛病に関連しているという仮説を評価します。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
コホートⅠの臨床試験
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Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
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