COPD 대사체, 흡연 산화제 및 비정상적인 섬모 세포 기능
연구 개요
상세 설명
흡연은 미국에서 4번째 사망 원인인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 주요 원인입니다. COPD 병인의 중심은 흡입된 병원체를 제거하기 위해 점액 수송을 매개하는 기도 섬모 세포의 기능 장애인 "섬모 병증"입니다. COPD 섬모병증은 점액 축적, 숙주 방어 장애 및 재발성 감염을 유발합니다. 전 세계 대사산물 프로파일링을 위한 최신 플랫폼과 혈청 및 폐 생물학적 시료를 사용한 고유 코호트를 사용하여 당사의 결과물은 COPD의 기도 섬모병증과 관련된 바이오마커에 초점을 맞춘 대사체를 식별하고 관찰된 대사 변화를 다음과 같이 사용하는 것입니다. 1) 분자 수준에서 섬모병증을 정의하기 위한 직접적인 기계론적 연구; (2) COPD에서 치료적 개입을 위한 새로운 표적을 확인하고; (3) COPD 고위험 흡연자를 식별합니다. 예비 대사 데이터는 우리의 첫 번째 단서로 이어졌습니다. COPD 흡연자는 혈청 시트룰린 수치가 감소했으며 이는 폐 산화질소 합성 효소(NOS) 활동의 결핍과 일치하여 폐 산화질소(NO) 결핍과 일치합니다. 이것은 흡연 유발 NOS/NO 관련 섬모병증의 지원 데이터와 흡연자가 기도 상피 전사체에서 중요한 산화제 관련 변화를 가지고 있다는 지식과 함께 정의된 코호트, 쥐 및 인간 기계 연구의 대사체학을 결합하는 우리의 목표로 이어졌습니다. 및 전산/통계적 통합.
목표 1. COPD가 혈청 및 폐 상피 라이닝 유체의 독특한 대사체와 연관되어 있고 COPD 대사체의 하위 집합이 COPD의 섬모병증과 관련되어 있다는 가설을 평가하기 위해 특성화된 코호트의 뱅크 생물학적 샘플의 대사 프로파일링을 수행합니다.
목표 2. COPD 대사체(추정된 NO 결핍에 초점을 맞춤)와 COPD 섬모병증의 기본 메커니즘 사이에 연관성이 있다는 가설을 평가하기 위해 인간 및 쥐의 기도 상피에 대한 대사 프로파일링과 시험관 내 연구를 결합합니다.
목표 3. 폐 및 혈청에서 담배 연기 유도 "레독솜"을 특성화 및 정량화하고 섬모 세포 기능 장애에서 그 역할을 평가합니다. 연구는 흡연, 폐 상피에 대한 산화제 부담 및 COPD의 병인 사이의 연관성을 식별하고자 합니다. 잠재적으로 어떤 흡연자가 COPD를 발병할지 예측하는 바이오마커(들)를 제공하고 COPD 치료를 위한 새로운 목표를 식별합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College - Department of Genetic Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
모든 연구 피험자는 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 이상의 남성 또는 여성은 HIV 사전 동의를 제공해야 합니다. 다음 중 적어도 하나에 의해 입증된 폐 질환: 폐 질환과 일치하는 증상; (2) 폐 질환과 일치하는 흉부 X선; (3) 폐 질환과 일치하는 폐 기능 검사; (4) 폐 질환과 일치하는 폐 생검; (5) 폐 질환의 가족력; 및/또는 (6) 폐 질환과 관련이 있는 것으로 알려진 장기 질환
제외 기준:
조사자가 전반적으로 건강이 양호한 것으로 간주하지 않는 개인은 연구에 참여하지 않을 것입니다.
지난 6개월 이내에 약물 및/또는 알코올의 습관적 사용(허용: 3개월에 1회 마리화나, 하루 평균 두 잔의 알코올 음료, 약물 및/또는 알코올 남용은 DSM-IV 물질 남용 기준에 따라 정의됨).
천식을 포함한 만성 폐 질환의 병력이 있거나 재발성 또는 최근(3개월 이내) 급성 폐 질환이 있는 개인은 연구에 참여할 수 없습니다.
아트로핀 또는 국소 마취제에 알레르기가 있는 개인은 연구에 참여할 수 없습니다.
필로카르핀, 이소프로테레놀, 테르부탈린, 아트로핀 또는 아미노필린에 알레르기가 있는 개인은 연구에 참여할 수 없습니다.
임신 중이거나 수유 중인 여성은 연구에 참여할 수 없습니다. 자일로카인, 리도카인, 정통, 발륨, 아트로핀, 필로카르핀, 이소프로테레놀, 테르부탈린, 아미노필린 또는 국소 마취제에 대한 알레르기 병력은 연구에 포함되지 않습니다. 환자는 동의를 거부합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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코호트 I
A. 건강한 비흡연자 B. 건강한 흡연자 C. 건강한 흡연자/금연 D. COPD 흡연자 E. COPD 흡연자/금연
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우리는 이전 프로토콜에 따라 기준선과 0, 3, 6 및 12개월에 159명의 개인으로부터 기관지 폐포 세척으로 얻은 혈청 및 폐 ELF를 평가할 것입니다.
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코호트 II
A. 폐활량 측정이 정상이고 DLCO가 정상인 흡연자 B. 흡연자, 폐활량 측정이 정상이고 DLCO가 낮음
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이전 WCMC IRB 승인 프로토콜에 참여하는 데 동의한 피험자로부터 생물학적 샘플에서 얻은 기도 상피의 67개 코호트 II 샘플에서 준비된 슬라이드의 섬모 길이를 정량화합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기도 상피의 유전자 발현 변화
기간: 1년
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우리는 흡연으로 유발된 COPD가 혈청 및 폐 ELF의 독특한 대사체와 연관되어 있고 COPD 대사체의 하위 집합이 COPD의 섬모병증과 연결되어 있다는 가설을 평가하기 위해 생물학적 샘플의 대사 프로파일링을 수행할 것입니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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코호트 I에 대한 임상 시험
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Guangzhou Women and Children's Medical Center아직 모집하지 않음NEC - 괴사성 장염
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Monash UniversityThe Alfred; Melbourne Sexual Health Centre모병매독중국, 호주, 남아프리카, 영국
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IRCCS San Raffaele모집하지 않고 적극적으로
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University of CagliariUniversity of Milano Bicocca; University of Milan; University of Cagliari, Cagliari, Italy; Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy모병연조직 감염 | Fournier 괴저 | 괴사성 근막염 | Fournier의 괴저이탈리아
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IRCCS San Raffaele아직 모집하지 않음
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PeriPharm완전한