Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Brentuximab Vedotin hos deltagare med återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom

10 mars 2021 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En enarmad studie av Brentuximab Vedotin hos patienter med recidiverande eller refraktärt Hodgkin-lymfom som inte är lämpliga för stamcellstransplantation eller multiagent kemoterapi

Denna fas 4, enarmade, öppna multicenterstudie är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av brentuximab vedotin som enstaka medel hos vuxna deltagare med histologiskt bekräftat CD30+ recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkin lymfom som inte har fått en tidigare stamcell transplantation (SCT) och anses inte vara lämpliga för SCT eller multiagent kemoterapi vid tidpunkten för studiestart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin testas för att behandla personer som har återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom. Denna studie kommer att titta på det övergripande svaret från personer som tog brentuximab vedotin.

Studien kommer att omfatta 60 patienter. Deltagarna fick:

• Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg

Denna multicenterprövning genomförs över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 6 till 7 år. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och kommer att kontaktas per telefon var 3:e månad i 18 månader efter avslutad behandling (EOT) för uppföljande bedömning av total överlevnad och sedan var 6:e ​​månad fram till döden, studien avslutas eller 5 år efter registreringen av den sista deltagaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
      • Izmir, Kalkon
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Kalkon
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
    • Penang
      • Georgetown, Penang, Malaysia
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand
      • Patumwan, Bangkok, Thailand
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
    • Prague
      • Praha, Prague, Tjeckien
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre, med recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom (HL), som tidigare har fått minst en tidigare systemisk kemoterapeutisk regim

  2. Inte lämplig för stamcellstransplantation (SCT) eller multiagent kemoterapi, enligt 1 av följande kriterier:

    • Sjukdomsprogression inom 90 dagar efter det tidigaste datumet för fullständig remission (CR) eller fullständig remission obekräftad (CRu) efter avslutad behandling med multiagens kemoterapeutiska regimer och/eller strålbehandling
    • Progressiv sjukdom under frontlinje multiagent kemoterapi
    • Återfall i sjukdomen efter behandling med minst 2 kemoterapeutiska regimer, inklusive eventuella räddningsbehandlingar
  3. Bidimensionell mätbar sjukdom
  4. Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  5. Kvinnliga deltagare som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet.
  6. Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet.
  7. Kliniska laboratorievärden som specificeras i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

  1. Tidigare behandling med brentuximab vedotin
  2. Har tidigare fått en autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller alloSCT
  3. Känd cerebral/meningeal sjukdom, inklusive tecken eller symtom som tyder på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller någon historia av PML.
  4. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller är gravida.
  5. Känt humant immunbristvirus (HIV).
  6. Känd hepatit B ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
  7. Grad 2 eller högre perifer neuropati.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg
Brentuximab vedotin 1,8 mg/kg, 30 minuters intravenös (IV) infusion, dag 1 i var 3-veckors cykel, tills det finns tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar (upp till 16 cykler). Dosen kan minskas eller försenas eller avbrytas hos deltagare som utvecklar behandlingsrelaterad icke-hematologisk, hematologisk toxicitet eller perifer neuropati mot brentuximab vedotin.
Läkemedel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin IV infusion
Andra namn:
  • SGN-35
  • ADCETRIS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller studieslut (EOS) (upp till 24 månader)
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) enligt bedömning av en oberoende granskningsenhet (IRF) som använder International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignt Lymfom. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom och PR definieras som regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller studieslut (EOS) (upp till 24 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första dokumenterade fullständig eller partiell remission till sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
DOR definieras som tiden i månader från datumet för första dokumentation av ett CR- eller PR-svar till datumet för första dokumentation av tumörprogression eller progressiv sjukdom (PD) per IRF-bedömning enligt IWG-kriterier. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom. PR definieras som regression av mätbar sjukdom och inga nya platser. PD definieras som varje ny lesion eller ökning med >50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Från första dokumenterade fullständig eller partiell remission till sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller avslutad behandling (EOT), och sedan var tredje månad upp till cirka 6 år
PFS definieras som tid i månader från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression per IRF-bedömning eller upp till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller avslutad behandling (EOT), och sedan var tredje månad upp till cirka 6 år
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller EOS (upp till cirka 6 år)
Frekvens för fullständig remission definieras som andelen deltagare med CR per IRF-svarsbedömning baserat på IWG-kriterier som rapporteras. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom.
Baslinje fram till sjukdomsprogression, död eller EOS (upp till cirka 6 år)
Varaktighet av fullständig remission
Tidsram: Från första dokumenterade fullständig remission till sjukdomsprogression (upp till cirka 6 år)
Varaktighet av CR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av ett CR eller till datumet för första dokumentation av tumörprogression eller progressiv sjukdom (PD) per IRF-bedömning enligt IWG-kriterier. CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom och PD definieras som varje ny lesion eller ökning med >50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Från första dokumenterade fullständig remission till sjukdomsprogression (upp till cirka 6 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 3:e månad i 18 månader efter EOT, därefter, var 6:e ​​månad tills dödsfall, studieavslutning eller 5 år efter registrering av den sista deltagaren (upp till cirka 6 år)
OS är tiden i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Var 3:e månad i 18 månader efter EOT, därefter, var 6:e ​​månad tills dödsfall, studieavslutning eller 5 år efter registrering av den sista deltagaren (upp till cirka 6 år)
Andel deltagare som fick hematopoetisk SCT
Tidsram: Baslinje upp till EOS (upp till cirka 6 år)
Baslinje upp till EOS (upp till cirka 6 år)
Antal deltagare med biverkningar (AE), drogrelaterade biverkningar, grad 3 eller högre biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), drogrelaterade SAE och grad 3 eller högre SAE
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader)
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En SAE allvarlig är varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. Allvarlighetsgrad för biverkningar graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. AE grad 3 och högre är allvarliga.
Från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorievärden rapporterade som biverkningar
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader)
Onormala kliniska laboratorievärden (serumkemi och hematologi) rapporterades som biverkningar om de av utredaren ansågs vara en kliniskt signifikant förändring från baslinjen eller ledde till för tidigt avbrytande av studiebehandling, dosändring eller annan terapeutisk intervention.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 24 månader)
Antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) Serumkoncentrationer
Tidsram: Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Blodprover samlades in och testades för serumkoncentrationer av brentuximab vedotin-antikropps-läkemedelskonjugat.
Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Serumkoncentration av totala antikroppar (konjugerade och okonjugerade)
Tidsram: Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Blodprover samlades in och testades för konjugerade och okonjugerade antikroppar.
Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Monomethyl Auristatin E (MMAE) Serumkoncentrationer
Tidsram: Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Blodprover samlades in och testades för MMAE-serumkoncentrationer.
Cykel 1 före dos och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dos; Cykel 2 före dos och 10 minuter efter dos; Cykel 3 före dosering och 10 minuter, 24 timmar och 336 timmar efter dosering; Cykel 4 till 16 före dosering och 10 minuter efter dosering; EOT (upp till 24 månader)
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA)
Tidsram: Dag 1 av varje 3-veckors cykel upp till 16 cykler och EOT (upp till 24 månader)
Blodprover togs för att bedöma immunogeniciteten av brentuximab vedotin (ATA-utveckling) med hjälp av ett laboratorietest. Bekräftat ATA-positivt svar kategoriserades som övergående (definierat som 1 eller 2 bekräftade ATA-positiva svar efter baslinjen) och persistent (definierat som fler än 2 bekräftade ATA-positiva svar efter baslinjen) och neutraliserande ATA-status (nATA). De bekräftade ATA-positiva proverna bedömdes för ATA-titer och avgränsades till att ha höga eller låga titrar.
Dag 1 av varje 3-veckors cykel upp till 16 cykler och EOT (upp till 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

24 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

12 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2013

Första postat (Uppskatta)

21 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C25007
  • 2013-000232-10 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1154-2250 (Registeridentifierare: WHO)
  • NMRR-13-1246-18099 (Registeridentifierare: NMRR)
  • REec-2014-0619 (Registeridentifierare: REec)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera