- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01996267
Neoadjuvant kemoterapi vid HER2 positiv bröstcancer, TRAIN-2 (TRAIN-2)
Optimering av neoadjuvant systemisk behandling för HER2 positiv bröstcancer - TRAIN-2-studien
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förhandsbehandling med trastuzumab är fördelaktigt för patienter med HER2-positiv bröstcancer. Den potentiella synergistiska kardiotoxiciteten av trastuzumab och antracykliner har lett till utvecklingen av regimer som inte innehåller antracyklin, som har visat höga patologiska fullständiga svarsfrekvenser. Antracykliner är dock fortfarande mycket aktiva vid HER2-positiv bröstcancer, och ökande bevis stöder nu säker kombination av trastuzumab och epirubicin. Därför kan tillägget av epirubicin till en behandling som inte innehåller antracyklin ytterligare förbättra resultatet för patienter med HER2-positiv bröstcancer.
Flera rapporter bekräftade fördelen med dubbel HER2-blockad genom att lägga till pertuzumab till en trastuzumab-innehållande neoadjuvant regim. Resultaten av den kombinerade behandlingen i Neosphere-studien liknar dock det vi fann i en fas II-studie med en veckovis kombination av paklitaxel, trastuzumab, karboplatin med pCR-frekvenser på cirka 44 %. Att lägga till pertuzumab till denna regim kommer sannolikt också att öka den höga pCR-frekvensen och tillföra betydande fördelar för patienterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alkmaar, Nederländerna, 1815 JD
- MCA
-
Almelo, Nederländerna, 7609 PP
- ZGT
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Amsterdam, Nederländerna, 1090 HM
- OLVG
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- AZVU
-
Beverwijk, Nederländerna, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederländerna, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
-
Delft, Nederländerna, 2625 AD
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Bosch, Nederländerna
- Jeroen Bosch Hospital
-
Den Haag, Nederländerna, 2545 CH
- Haga
-
Deventer, Nederländerna, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede, Nederländerna, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederländerna, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Nederländerna, 5602 ZA
- Catharina Ziekenhuis
-
Geldrop, Nederländerna, 5664 EH
- St Anna Geldrop
-
Geleen, Nederländerna, 6162 BG
- Orbis Medisch Centrum
-
Gouda, Nederländerna, 2803 HH
- Groene Hart
-
Haarlem, Nederländerna, 2035 RC
- Kennemer Gasthuis
-
Heerlen, Nederländerna, 6401 CX
- Atrium Medisch Centrum Parkstad
-
Hoofddorp, Nederländerna, 2134 TM
- Spaarne Ziekenhuis
-
Hoorn, Nederländerna, 1624 NP
- Westfries Gasthuis
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Nederländerna, 2300 RC
- LUMC
-
Meppel, Nederländerna, 7943 KA
- Diaconessenhuis Meppel
-
Nijmegen, Nederländerna
- Canisius-Wilhelmina Hospital
-
Purmerend, Nederländerna, 1441 RN
- Waterlandziekenhuis
-
Schiedam, Nederländerna, 3100 AE
- Vlietland Ziekenhuis
-
Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
- St. Elisabeth
-
Utrecht, Nederländerna, 3582 KE
- Diaconessenhuis Utrecht
-
Venlo, Nederländerna
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zaandam, Nederländerna, 1502 DV
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
den Haag, Nederländerna, 2597 AX
- Bronovo Ziekenhuis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad infiltrerande bröstcancer
- Steg II eller stadium III sjukdom. Nodalstatus måste undersökas med ultraljud, finnålsaspiration, sentinel node-biopsi eller FDG-PET-skanning.
Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 i en invasiv komponent av kärnbiopsi, enligt en av följande definitioner:
•>30 % av invasiva tumörceller som visar kraftig fullständig färgning av periferiella membran (poäng 3+)
•HER2-genamplifiering definierad som >6 HER2-genkopior per kärna genom in situ hybridisering.
- Ålder ≥18
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤1
- Tillräcklig benmärgsfunktion (ANC >1,5 x 109/l, trombocyter >100 x 109/l)
- Adekvat leverfunktion (ALAT, ASAT och bilirubin <2,5 gånger övre normalgräns)
- Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance >50 ml/min)
- LVEF ≥50 % mätt med ekokardiografi eller MUGA
- Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
- Frånvaro av något medicinskt tillstånd som skulle utsätta patienten för ovanlig risk.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- tidigare strålbehandling eller kemoterapi
- annan malignitet utom carcinom in situ, såvida inte den andra maligniteten behandlades för ≥5 år sedan med kurativ avsikt utan användning av kemoterapi eller strålbehandling.
- nuvarande graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedelsskydd
- bevis på fjärrmetastaser. Utvärdering av förekomsten av fjärrmetastaser kan inkludera röntgen av thorax, leverultraljud, isotopbensskanning, CT-skanning av bröstkorg och buk och/eller FDG-PET-skanning, enligt lokala förfaranden.
- bevis på bilateral infiltrerande bröstcancer. Utvärdering av förekomsten av bilateral infiltrerande bröstcancer kan innefatta mammografi, bröstultraljud och/eller MRI bröst.
- samtidig anticancerbehandling eller annat prövningsläkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FEC-T +Pertuzumab
Fluorouracil; 500 mg/m2; dag 1 epirubicin; 90 mg/m2; dag 1 cyklofosfamid; 500 mg/m2; dag 1 Trastuzumab; 6 mg/kg (laddningsdos 8 mg/kg) Pertuzumab; 420 mg (laddningsdos 840 mg); dag 1 Cykeln upprepas var 21:e dag
|
Cykeln upprepas var 21:e dag
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PTC+Pertuzumab
Paklitaxel; 80 mg/m2; dag 1,8 Trastuzumab; 6 mg/kg (laddningsdos 8 mg/kg); dag 1 Carboplatin; AUC=6; dag 1 Pertuzumab; 420 mg (laddningsdos 840 mg); dag 1 Cykeln upprepas var 21:e dag
|
Cykeln upprepas var 21:e dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med patologiskt fullständigt svar
Tidsram: i vecka 30
|
Att jämföra effekten av sex cykler neoadjuvant PTC plus pertuzumab föregås av antingen tre cykler av FEC-T plus pertuzumab eller tre cykler av PTC plus pertuzumab vid HER2-positiv bröstcancer
|
i vecka 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med grad >2 biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: upp till vecka 35
|
för att beskriva säkerheten för de olika regimerna jämförs toxicitet mellan de två armarna
|
upp till vecka 35
|
|
identifiera prognostiska och prediktiva biomarkörer för pCR
Tidsram: inom ett år efter avslutad behandling
|
Att identifiera prognostiska och prediktiva biomarkörer för pCR efter neoadjuvant behandling
|
inom ett år efter avslutad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gabe S Sonke, MD, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van der Voort A, van Ramshorst MS, van Werkhoven ED, Mandjes IA, Kemper I, Vulink AJ, Oving IM, Honkoop AH, Tick LW, van de Wouw AJ, Mandigers CM, van Warmerdam LJ, Wesseling J, Vrancken Peeters MT, Linn SC, Sonke GS. Three-Year Follow-up of Neoadjuvant Chemotherapy With or Without Anthracyclines in the Presence of Dual ERBB2 Blockade in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer: A Secondary Analysis of the TRAIN-2 Randomized, Phase 3 Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 1;7(7):978-984. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1371.
- van Ramshorst MS, van der Voort A, van Werkhoven ED, Mandjes IA, Kemper I, Dezentje VO, Oving IM, Honkoop AH, Tick LW, van de Wouw AJ, Mandigers CM, van Warmerdam LJ, Wesseling J, Vrancken Peeters MT, Linn SC, Sonke GS; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1630-1640. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30570-9. Epub 2018 Nov 6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- M13TRT
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .