Barretts esofageal resektion med steroidterapi (BERST)
Minskning av symtomatisk esofagusstrikturbildning Post-två stadier Fullständig Barretts excision för höggradig dysplasi eller tidig adenokarcinom med kortvarig steroidterapi: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie.
Barretts slemhinna är ett premalignt tillstånd i matstrupen, som kan utvecklas till cancer. Matstrupscancer är aggressiv, med en 5 års överlevnad på endast ~15%. Högrisk Barretts slemhinna, som innehåller höggradig dysplasi eller tidig cancer, kan avlägsnas genom endoskopisk mukosal resektion (EMR) under gastroskopi. Om patienter effektivt kan behandlas med EMR medan de har premalign eller tidig malign sjukdom, är det ett botande ingrepp.
För närvarande är den största begränsningen av Complete Barretts Excision (CBE) av EMR, ärrvävnadsutveckling i matstrupen, vilket leder till förträngning och svårigheter att svälja (dysfagi). Om en säker och effektiv metod kunde hittas för att minska denna risk skulle behandlingsalternativen för tidig matstrupscancer bli avsevärt förbättrade. CBE utförs i två steg, med 2 gastroskopier med 8 veckors mellanrum. I denna randomiserade, dubbelblinda studie randomiseras kvalificerade och inskrivna patienter efter 1:a steget CBE för att få antingen prednisolontabletter eller placebo. Inklusionskriterier är patienter med kort segment (<3cm cirkumferentiell sjukdom) Barretts matstrupe med höggradig dysplasi eller tidig cancer. Behandlingstiden är i 6 veckor efter båda CBE-sessionerna. Prednisolon ges i en reducerande dos under de 6 veckorna, med början på 40 mg dagligen.
Det primära resultatet är symptomatisk dysfagiutveckling. Endoskopisk dilatation kommer att utföras vid behov för dysfagi sekundärt till symptomatisk esofageal strikturbildning som kvarstår i ≥2 dagar, eller fullständig dysfagi under vilken tidsperiod som helst. Endoskopisk övervakning med biopsier kommer att ske med 3 månader, 6 månader sedan 12 månader efter CBE, för att bedöma för fullständigt avlägsnande av Barretts slemhinna.
Efter tvåstegs CBE beräknas förträngningsfrekvensen utan förebyggande terapi vid icke-cirkumferentiell, cirkumferentiell <2 cm och cirkumferen <3 cm sjukdom till 30 %, 50 % respektive 70 %. Utredarna förutspår en 50% minskning av förträngningsfrekvensen med oral steroidbehandling. Med en primäranalys av oral steroid kontra placebo testad vid en signifikansnivå på 5 % i ett tvåsidigt test, behövs 58 patienter per grupp. Med 5 % avhopp krävs totalt 126 patienter. Studien kommer att utföras vid fem australiensiska tertiära sjukhus och rekryteringsperioden beräknas vara 2 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad Barretts slemhinna med höggradig dysplasi eller tidigt adenokarcinom (T1a, intramukosalt adenokarcinom).
- Barretts segment ≥ 30 % omkrets, ≤C3 och ≤M5.
- Det allmänna hälsotillståndet hos patienten tillåter anestesi för endoskopi.
- Patienten är 18 år eller äldre.
- Informerat samtycke erhålls
Exklusions kriterier:
- Tidigare (remiss) biopsier visar endast låggradig dysplasi, eller invasivt adenokarcinom.
- Barretts segment <30% omkrets, >C3 eller >M5.
4. Under initial gastroskopi finns det mycket misstänkta områden för submukosal invasiv cancer (Kudo pit mönster typ V; utgrävd/deprimerad typ morfologi; stor slät eller ulcererad knöl). I fall av betydande tvivel är initial resektion endast av det mycket misstänkta området, och brådskande histologisk behandling begärs. Om submukosal invasion utesluts bokas patienten om för 1:a stadium CBE (60 % cirkumferentiell resektion) och randomisering efter 4-6 veckors intervall.
4. Förekomst av en tät peptisk esofagusförträngning som hindrar säker och effektiv EMR med Duette-kåpan.
5. Aktiv malignitet, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv eller obehandlad allvarlig psykiatrisk störning, okontrollerad infektion, okontrollerad hypertoni, okontrollerad eller svår kronisk hjärtsvikt, icke-korrigerbar koagulopati (INR>2 eller trombocytantal <60 x 109/L), osteoporos , nyligen genomförd magsårsjukdom, måttlig till svår glaukom eller obehandlad glaukom, eller graviditet.
6. Kan inte ge informerat samtycke 7. Allergi mot förening som används i tablettformulering: Mikrokristallin cellulosa (MCC).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prenisolon
Daglig prednisolon tas i 6 veckor, i en dos på 40 mg vecka 1, 30 mg vecka 2, 20 mg vecka 3 och 4, 10 mg vecka 5 och 5 mg vecka 6.
Prednisolon tas på morgonen.
Behandlingen börjar dagen för ingreppet, med dosen intagen med en klunk vatten före utskrivning.
6-veckors behandlingsregimen ges efter både 1:a och 2:a steget CBE.
|
Daglig prednisolon tas i 6 veckor, i en dos på 40 mg vecka 1, 30 mg vecka 2, 20 mg vecka 3 och 4, 10 mg vecka 5 och 5 mg vecka 6.
Prednisolon tas på morgonen.
Behandlingen börjar dagen för ingreppet, med dosen intagen med en klunk vatten före utskrivning.
6-veckors behandlingsregimen ges efter både 1:a och 2:a steget CBE.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Daglig placebo tas i 6 veckor, i en dos på 40 mg vecka 1, 30 mg vecka 2, 20 mg vecka 3 och 4, 10 mg vecka 5 och 5 mg vecka 6.
Placebo tas på morgonen.
Behandlingen börjar dagen för ingreppet, med dosen intagen med en klunk vatten före utskrivning.
6-veckors behandlingsregimen ges efter både 1:a och 2:a steget CBE.
|
Daglig placebo tas i 6 veckor, i en dos på 40 mg vecka 1, 30 mg vecka 2, 20 mg vecka 3 och 4, 10 mg vecka 5 och 5 mg vecka 6.
Placebo tas på morgonen.
Behandlingen börjar dagen för ingreppet, med dosen intagen med en klunk vatten före utskrivning.
6-veckors behandlingsregimen ges efter både 1:a och 2:a steget CBE
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av symptomatisk strikturbildning
Tidsram: >2 dagar
|
Frekvens av symptomatisk esofagusförträngning. En symtomatisk förträngning definieras som en förträngning som leder till oförmåga att tolerera en mjuk diet i ≥ 2 dagar, eller närvaron av fullständig dysfagi under en längre tid.
|
>2 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvidgningar
Tidsram: Två veckor eller mer
|
Behovet av och antalet endoskopiska dilatationer.
|
Två veckor eller mer
|
|
Dysfagi poäng
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Dysfagipoäng (DS) vid 3, 6 och 12 månaders övervakningsendoskopier.
DS: 0 = Normal kost; 1 = Viss fast föda; 2 = Halvfast mat; 3 = Endast vätskor; 4 = Total dysfagi
|
3, 6 och 12 månader
|
|
Strikturbildning
Tidsram: 3, 6, 12 månader
|
Endoskopiska bevis för strikturbildning vid 3, 6 och 12 månaders övervakningsendoskopier.
Ingen förträngning, lätt förträngning, måttlig förträngning (kramar om gastroskopet men gastroskopet kan passera), svår förträngning (kan inte passera med gastroskopet)
|
3, 6, 12 månader
|
|
Upprepning
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Återfall av Barretts slemhinna, definierat som närvaron av Barretts slemhinna endoskopiskt, eller mukosalt kolumnärt epitel med eller utan intestinal metaplasi på övervakningsbiopsier.
Mätt vid 3-månadersövervakning (20 veckor efter 1:a CBE), 6 månaders övervakning (46 veckor efter 1:a CBE) och 12 månaders övervakning (98 veckor efter 1:a CBE) endoskopier.
|
3, 6 och 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kosta
Tidsram: 0-12 månader
|
De direkta medicinska kostnaderna och indirekta icke-medicinska kostnaderna för produktionsbortfall kommer att beräknas baserat på Australian Medicals riktlinjer och jämföras mellan varje behandlingsstrategi.
|
0-12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Bourke, Western Sydney Local Health District
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Esofagussjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Esofagusstenos
- Barrett Esophagus
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Prednisolon
Andra studie-ID-nummer
- HREC2013/7/4.5(3702)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .