Barretts nyelőcső reszekció szteroid terápiával (BERST)
A tünetekkel járó nyelőcső-szűkület kialakulásának csökkenése a kétstádiumú teljes Barrett-metszés után magas fokú dysplasia vagy korai adenokarcinóma miatt rövid távú szteroidterápiával: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat.
A Barretts nyálkahártya a nyelőcső rosszindulatú daganata előtti állapota, amely rákká fejlődhet. A nyelőcsőrák agresszív, 5 éves túlélése mindössze ~15%. A magas kockázatú Barretts nyálkahártya, amely nagyfokú diszpláziát vagy korai rákot tartalmaz, gasztroszkópia során endoszkópos nyálkahártya reszekcióval (EMR) eltávolítható. Ha a betegek EMR-rel hatékonyan kezelhetők premalignus vagy korai rosszindulatú betegségük esetén, ez egy gyógyító eljárás.
Jelenleg az EMR által végzett teljes Barrett-kimetszés (CBE) fő korlátja a nyelőcsőben a hegszövet kialakulása, ami szűkület kialakulásához és nyelési nehézségekhez (dysphagia) vezet. Ha sikerül biztonságos és hatékony módszert találni ennek a kockázatnak a csökkentésére, a korai nyelőcsőrák kezelési lehetőségei jelentősen javulnának. A CBE-t kétlépcsős eljárásban hajtják végre, 2 gasztroszkópiával 8 hét különbséggel. Ebben a randomizált, kettős vak vizsgálatban a jogosult és bevont betegeket az 1. stádiumú CBE után randomizálják, hogy prednizolon tablettát vagy placebót kapjanak. A felvételi kritériumok rövid szegmensben (<3 cm kerületi betegségben) szenvedő, magas fokú diszpláziában vagy korai rákbetegségben szenvedő Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegek. A kezelési időszak mindkét CBE kezelés után 6 hétig tart. A prednizolont csökkentő dózisban adják 6 héten keresztül, napi 40 mg-tól kezdve.
Az elsődleges eredmény a tünetekkel járó dysphagia kialakulása. Az endoszkópos tágítást szükség szerint végezzük a nyelőcső ≥2 napig fennálló szimptómás nyelőcsőszűkület-képződéséből adódó másodlagos dysphagia vagy bármely ideig fennálló teljes dysphagia esetén. A biopsziás endoszkópos megfigyelésre a CBE-t követően 3 hónapos, 6 hónapos, majd 12 hónapos időközönként kerül sor a Barretts nyálkahártya teljes eltávolításának értékelésére.
A kétstádiumú CBE-t követően a szűkületek aránya preemptív terápia nélkül a noncircumferenciális, a kerületi <2 cm-es és a kerületi <3 cm-es betegségekben a becslések szerint rendre 30%, 50% és 70%. A kutatók a szűkületek arányának 50%-os csökkenését jósolják orális szteroidterápia mellett. Az orális szteroid placebóval szembeni elsődleges analízisével, amelyet 5%-os szignifikanciaszinten teszteltek egy kétirányú tesztben, csoportonként 58 betegre van szükség. Az 5%-os lemorzsolódást figyelembe véve összesen 126 betegre van szükség. A vizsgálatot öt ausztrál felsőoktatási kórházban fogják elvégezni, és a felvételi időszak a becslések szerint 2 év.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt Barretts nyálkahártya High Grade dysplasia vagy korai adenocarcinoma (T1a, intramucosalis adenocarcinoma).
- Barretts szegmens ≥ 30% kerület, ≤C3 és ≤M5.
- A beteg általános egészségi állapota lehetővé teszi az endoszkópos érzéstelenítést.
- A beteg 18 éves vagy idősebb.
- Tájékozott hozzájárulás megszerzése
Kizárási kritériumok:
- A korábbi (beutalós) biopsziák csak alacsony fokú diszpláziát vagy invazív adenokarcinómát mutatnak.
- Barretts szegmens <30% kerület, >C3 vagy >M5.
4. A kezdeti gasztroszkópia során a nyálkahártya alatti invazív rák gyanús területei vannak (V. típusú Kudo pit mintázat; kiásott/depressziós típusú morfológia; nagy sima vagy fekélyes csomó). Jelentős kétség esetén a kezdeti reszekció csak az erősen gyanús területet érinti, és sürgős szövettani kezelést igényel. Ha a nyálkahártya alatti inváziót kizárjuk, a beteget 4-6 hetes intervallum után újra előjegyezzük 1. stádiumú CBE-re (60%-os körkörös reszekció) és randomizálásra.
4. Feszes peptikus nyelőcső szűkület, amely akadályozza a biztonságos és hatékony EMR-t a Duette sapkával.
5. Aktív rosszindulatú daganat, kontrollálatlan diabetes mellitus, aktív vagy kezeletlen súlyos pszichiátriai rendellenesség, kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan vagy súlyos pangásos szívelégtelenség, nem korrigálható koagulopátia (INR>2 vagy thrombocytaszám <60 x 109/l), osteoporosis , közelmúltbeli peptikus fekélybetegség, közepesen súlyos vagy súlyos glaukóma vagy kezeletlen glaukóma, vagy terhesség.
6. Nem tud tájékozott beleegyezést adni. 7. Allergia a tablettában használt vegyületre: Mikrokristályos cellulóz (MCC).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Prenizolon
A napi prednizolont 6 héten át kell bevenni, az 1. héten 40 mg, a 2. héten 30 mg, a 3. és 4. héten 20 mg, az 5. héten 10 mg és a 6. héten 5 mg.
A prednizolont reggel kell bevenni.
A kezelés az eljárás napján kezdődik, az adagot egy korty vízzel kell bevenni a kiürítés előtt.
A 6 hetes kezelési rendet az 1. és 2. stádiumú CBE után is adják.
|
A napi prednizolont 6 héten át kell bevenni, az 1. héten 40 mg, a 2. héten 30 mg, a 3. és 4. héten 20 mg, az 5. héten 10 mg és a 6. héten 5 mg.
A prednizolont reggel kell bevenni.
A kezelés az eljárás napján kezdődik, az adagot egy korty vízzel kell bevenni a kiürítés előtt.
A 6 hetes kezelési rendet az 1. és 2. stádiumú CBE után is adják.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A napi placebót 6 héten át kell bevenni, az 1. héten 40 mg, a 2. héten 30 mg, a 3. és 4. héten 20 mg, az 5. héten 10 mg és a 6. héten 5 mg.
A placebót reggel kell bevenni.
A kezelés az eljárás napján kezdődik, az adagot egy korty vízzel kell bevenni a kiürítés előtt.
A 6 hetes kezelési rendet az 1. és 2. stádiumú CBE után is adják.
|
A napi placebót 6 héten át kell bevenni, az 1. héten 40 mg, a 2. héten 30 mg, a 3. és 4. héten 20 mg, az 5. héten 10 mg és a 6. héten 5 mg.
A placebót reggel kell bevenni.
A kezelés az eljárás napján kezdődik, az adagot egy korty vízzel kell bevenni a kiürítés előtt.
A 6 hetes kezelési rendet az 1. és 2. stádiumú CBE után is adják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetekkel járó szűkület kialakulásának aránya
Időkeret: > 2 nap
|
Tünetekkel járó nyelőcsőszűkület kialakulásának aránya. A tüneti szűkület olyan szűkület, amely ≥ 2 napig nem képes elviselni a lágy diétát, vagy bármilyen hosszú ideig fennáll a teljes dysphagia.
|
> 2 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dilatációk
Időkeret: Két hét vagy több
|
Az endoszkópos tágítások szükségessége és száma.
|
Két hét vagy több
|
|
Dysphagia pontszám
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Dysphagia score (DS) a 3, 6 és 12 hónapos felügyeleti endoszkópiák során.
DS: 0 = normál étrend; 1 = Néhány szilárd élelmiszer; 2 = Félszilárd élelmiszerek; 3 = csak folyadékok; 4 = Teljes dysphagia
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Szigorítás kialakulása
Időkeret: 3, 6, 12 hónap
|
A szűkület kialakulásának endoszkópos bizonyítéka a 3, 6 és 12 hónapos megfigyelő endoszkópiák során.
Nincs szűkület, enyhe szűkület, közepes szűkület ("öleli" a gasztroszkópot, de a gasztroszkóp áthalad), súlyos szűkület (a gasztroszkóppal nem lehet áthaladni)
|
3, 6, 12 hónap
|
|
Ismétlődés
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Barretts nyálkahártya kiújulása, amelyet a Barretts nyálkahártya endoszkóposan jelenléte vagy a nyálkahártya oszlopos epitélium jelenléte intestinalis metaplasiával vagy anélkül a megfigyelési biopsziákon.
3 hónapos felügyelettel (20 héttel az 1. CBE után), 6 hónapos megfigyeléssel (46 héttel az 1. CBE után) és 12 hónapos megfigyeléssel (98 héttel az 1. CBE után) endoszkópiával mérve.
|
3, 6 és 12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Költség
Időkeret: 0-12 hónap
|
A közvetlen orvosi költségeket és a közvetett, nem egészségügyi költségeket az ausztrál orvosi irányelvek alapján számítják ki, és az egyes kezelési stratégiák között összehasonlítják.
|
0-12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Bourke, Western Sydney Local Health District
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Nyelőcső betegségei
- Precancerous állapotok
- Nyelőcső szűkület
- Barrett nyelőcső
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Prednizolon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HREC2013/7/4.5(3702)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .