- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02004782
Резекция пищевода по Барретту со стероидной терапией (BERST)
Уменьшение образования симптоматических стриктур пищевода после двухэтапной полной эксцизии Барретта при дисплазии высокой степени или ранней аденокарциноме с помощью краткосрочной стероидной терапии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование.
Слизистая оболочка Барретта является предраковым состоянием пищевода, которое может прогрессировать до рака. Рак пищевода является агрессивным, с 5-летней выживаемостью всего около 15%. Слизистая оболочка Барретта высокого риска, содержащая дисплазию высокой степени или ранний рак, может быть удалена с помощью эндоскопической резекции слизистой оболочки (EMR) во время гастроскопии. Если пациентов можно эффективно лечить с помощью ЭМИ, когда у них есть предраковое или раннее злокачественное заболевание, это излечивающая процедура.
В настоящее время основным ограничением полной эксцизии Барретта (CBE) с помощью EMR является образование рубцовой ткани в пищеводе, что приводит к образованию стриктур и затруднению глотания (дисфагии). Если бы можно было найти безопасный и эффективный метод снижения этого риска, возможности лечения раннего рака пищевода были бы значительно улучшены. CBE выполняется как двухэтапная процедура с 2 гастроскопиями с интервалом 8 недель. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании подходящие и включенные пациенты после 1-го этапа CBE рандомизируются для получения либо таблеток преднизолона, либо плацебо. Критериями включения являются пациенты с коротким сегментом (<3 см по окружности) пищевода Барретта с дисплазией высокой степени или ранним раком. Период лечения составляет 6 недель после обоих сеансов CBE. Преднизолон назначают в уменьшающейся дозе в течение 6 недель, начиная с 40 мг в день.
Первичным исходом является развитие симптоматической дисфагии. Эндоскопическая дилатация будет выполняться по мере необходимости при дисфагии, вторичной по отношению к симптоматическому формированию стриктур пищевода, сохраняющемся в течение ≥2 дней, или при полной дисфагии в течение любого периода времени. Эндоскопическое наблюдение с биопсией будет проводиться через 3 месяца, 6 месяцев, а затем через 12 месяцев после CBE для оценки полного удаления слизистой оболочки Барретта.
После двухэтапного CBE частота стриктур без превентивной терапии при нециркулярном, циркулярном <2 см и циркулярном <3 см поражении оценивается в 30%, 50% и 70% соответственно. Исследователи прогнозируют снижение частоты стриктур на 50% при пероральной терапии стероидами. При первичном анализе пероральных стероидов по сравнению с плацебо, проверенном на уровне значимости 5% в двустороннем тесте, необходимо 58 пациентов на группу. С учетом 5% отсева требуется в общей сложности 126 пациентов. Исследование будет проводиться в пяти австралийских больницах третичного уровня, а период набора оценивается в 2 года.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная слизистая Барретта с дисплазией высокой степени или ранней аденокарциномой (T1a, внутрислизистая аденокарцинома).
- Сегмент Барретта ≥ 30% окружности, ≤C3 и ≤M5.
- Общее состояние больного позволяет сделать анестезию при эндоскопии.
- Возраст пациента 18 лет и старше.
- Информированное согласие получено
Критерий исключения:
- Предыдущие (референтные) биопсии показывают только дисплазию низкой степени или инвазивную аденокарциному.
- Сегмент Барретта <30% окружности, >C3 или >M5.
4. Во время первичной гастроскопии выявляются области с высоким подозрением на инвазивный рак подслизистой оболочки (тип V ямок Кудо; морфология выемчатого/вдавленного типа; большой гладкий или изъязвленный узелок). В случаях серьезных сомнений первоначальная резекция проводится только в очень подозрительной области и требуется срочная гистологическая обработка. Если подслизистая инвазия исключена, пациента переназначают на 1-й этап CBE (60% циркулярная резекция) и рандомизируют через 4-6 недель.
4. Наличие плотной пептической стриктуры пищевода, препятствующей безопасному и эффективному ЭМИ с использованием колпачка Duette.
5. Активное злокачественное новообразование, неконтролируемый сахарный диабет, активное или нелеченое серьезное психическое расстройство, неконтролируемая инфекция, неконтролируемая гипертония, неконтролируемая или тяжелая застойная сердечная недостаточность, некорригируемая коагулопатия (МНО>2 или число тромбоцитов <60 x 109/л), остеопороз. , недавно перенесенная пептическая язва, глаукома средней или тяжелой степени или нелеченая глаукома или беременность.
6. Невозможно дать информированное согласие. 7. Аллергия на соединение, используемое в составе таблеток: микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пренизолон
Преднизолон принимают ежедневно в течение 6 недель в дозе 40 мг на 1-й неделе, 30 мг на 2-й неделе, 20 мг на 3-й и 4-й неделе, 10 мг на 5-й неделе и 5 мг на 6-й неделе.
Преднизолон принимают утром.
Лечение начинают в день процедуры, при этом доза принимается с глотком воды перед выпиской.
6-недельный режим лечения назначается как после 1-й, так и после 2-й стадии КЭ.
|
Преднизолон принимают ежедневно в течение 6 недель в дозе 40 мг на 1-й неделе, 30 мг на 2-й неделе, 20 мг на 3-й и 4-й неделе, 10 мг на 5-й неделе и 5 мг на 6-й неделе.
Преднизолон принимают утром.
Лечение начинают в день процедуры, при этом доза принимается с глотком воды перед выпиской.
6-недельный режим лечения назначается как после 1-й, так и после 2-й стадии КЭ.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневно плацебо принимают в течение 6 недель в дозе 40 мг на 1-й неделе, 30 мг на 2-й неделе, 20 мг на 3-й и 4-й неделе, 10 мг на 5-й неделе и 5 мг на 6-й неделе.
Плацебо принимают утром.
Лечение начинают в день процедуры, при этом доза принимается с глотком воды перед выпиской.
6-недельный режим лечения назначается как после 1-й, так и после 2-й стадии КЭ.
|
Ежедневно плацебо принимают в течение 6 недель в дозе 40 мг на 1-й неделе, 30 мг на 2-й неделе, 20 мг на 3-й и 4-й неделе, 10 мг на 5-й неделе и 5 мг на 6-й неделе.
Плацебо принимают утром.
Лечение начинают в день процедуры, при этом доза принимается с глотком воды перед выпиской.
6-недельный режим лечения назначается после 1-й и 2-й стадий КЭ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость образования симптоматических стриктур
Временное ограничение: >2 дня
|
Частота формирования симптоматических стриктур пищевода. Симптоматическая стриктура определяется как стриктура, приводящая к неспособности переносить мягкую диету в течение ≥ 2 дней или к наличию полной дисфагии в течение любого периода времени.
|
>2 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширения
Временное ограничение: Две недели и более
|
Необходимость и количество эндоскопических расширений.
|
Две недели и более
|
|
Оценка дисфагии
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Оценка дисфагии (DS) при контрольной эндоскопии через 3, 6 и 12 месяцев.
DS: 0 = обычная диета; 1 = некоторые твердые продукты; 2 = полутвердые продукты; 3 = только жидкости; 4 = полная дисфагия
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Формирование стриктуры
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
|
Эндоскопические признаки формирования стриктур при контрольной эндоскопии через 3, 6 и 12 месяцев.
Нет стриктуры, легкая стриктура, умеренная стриктура («обнимает» гастроскоп, но гастроскоп может пройти), сильная стриктура (не может пройти с помощью гастроскопа)
|
3, 6, 12 месяцев
|
|
Повторение
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Рецидив слизистой оболочки Барретта, определяемый как наличие слизистой оболочки Барретта эндоскопически или цилиндрический эпителий слизистой оболочки с кишечной метаплазией или без нее при контрольной биопсии.
Измерено при 3-месячном наблюдении (20 недель после 1-го CBE), 6-месячном наблюдении (46 недель после 1-го CBE) и 12-месячном наблюдении (98 недель после 1-го CBE) при эндоскопии.
|
3, 6 и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расходы
Временное ограничение: 0-12 месяцев
|
Прямые медицинские затраты и косвенные немедицинские затраты на потерю продукции будут рассчитываться на основе австралийских медицинских рекомендаций и сравниваться между каждой стратегией лечения.
|
0-12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Bourke, Western Sydney Local Health District
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания пищевода
- Предраковые состояния
- Стеноз пищевода
- Пищевод Барретта
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- HREC2013/7/4.5(3702)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .