Barretts-Ösophagusresektion mit Steroidtherapie-Studie (BERST)

Barrett-Schleimhaut ist eine prämaligne Erkrankung der Speiseröhre, die sich zu Krebs entwickeln kann. Speiseröhrenkrebs ist aggressiv, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur ~15 %. Barrett-Mukosa mit hohem Risiko, die hochgradige Dysplasie oder Krebs im Frühstadium enthält, kann durch endoskopische Schleimhautresektion (EMR) während der Gastroskopie entfernt werden. Wenn Patienten mit EMR wirksam behandelt werden können, während sie eine prämaligne oder frühe maligne Erkrankung haben, handelt es sich um ein kuratives Verfahren.

Derzeit ist die größte Einschränkung der vollständigen Barrett-Exzision (CBE) durch EMR die Entwicklung von Narbengewebe in der Speiseröhre, was zur Bildung von Strikturen und Schluckbeschwerden (Dysphagie) führt. Wenn eine sichere und wirksame Methode gefunden werden könnte, um dieses Risiko zu verringern, würden die Behandlungsmöglichkeiten für Speiseröhrenkrebs im Frühstadium erheblich verbessert. CBE wird als zweistufiges Verfahren mit 2 Magenspiegelungen im Abstand von 8 Wochen durchgeführt. In dieser randomisierten, doppelblinden Studie werden in Frage kommende und eingeschlossene Patienten nach der CBE der 1. Stufe randomisiert, um entweder Prednisolon-Tabletten oder Placebo zu erhalten. Einschlusskriterien sind Patienten mit kurzsegmentigem (<3cm Umfangserkrankung) Barrett-Ösophagus mit hochgradiger Dysplasie oder Krebs im Frühstadium. Die Behandlungsdauer beträgt 6 Wochen nach beiden CBE-Sitzungen. Prednisolon wird in einer abnehmenden Dosis über 6 Wochen gegeben, beginnend mit 40 mg täglich.

Das primäre Ergebnis ist die Entwicklung einer symptomatischen Dysphagie. Eine endoskopische Dilatation wird nach Bedarf bei Dysphagie als Folge einer symptomatischen Ösophagusstrikturbildung durchgeführt, die ≥ 2 Tage anhält, oder bei vollständiger Dysphagie für einen beliebigen Zeitraum. Eine endoskopische Überwachung mit Biopsien erfolgt in Abständen von 3 Monaten, 6 Monaten und dann 12 Monaten nach CBE, um die vollständige Entfernung der Barrett-Mukosa zu beurteilen.

Nach zweistufiger CBE werden die Strikturraten ohne präventive Therapie bei nicht-zirkumferentieller, zirkulärer < 2 cm und zirkumferenzieller < 3 cm Erkrankung auf 30 %, 50 % bzw. 70 % geschätzt. Die Forscher prognostizieren eine 50-prozentige Reduktion der Strikturrate bei oraler Steroidtherapie. Bei einer primären Analyse von oralem Steroid im Vergleich zu Placebo, die auf einem Signifikanzniveau von 5 % in einem zweiseitigen Test getestet wurde, werden 58 Patienten pro Gruppe benötigt. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 5 % sind insgesamt 126 Patienten erforderlich. Die Studie wird an fünf australischen Tertiärkrankenhäusern durchgeführt, und die Rekrutierungsdauer wird auf 2 Jahre geschätzt.