Niacin på immunaktivering: en studie med bevis på koncept
Rollen av niacin med förlängd frisättning på immunaktivering hos HIV-infekterade patienter som behandlas med antiretroviral terapi: en studie som är bevis på konceptet
Det finns ett antal kraftfulla anti-HIV-läkemedel, som håller viruset på oupptäckbara nivåer och gör det möjligt för HIV-infekterade individer att leva längre. Vissa deltagare som tar anti-HIV-läkemedel uppnår dock inte en adekvat CD4-återhämtning och förblir i riskzonen för att utveckla AIDS och icke-AIDS-relaterade komplikationer.
ER niacin (PrNiaspanFCT®) är en förlängd frisatt form av niacin, även känd som vitamin B3. Niacin är effektivt för att sänka kolesterolnivåerna i blodet. Detta läkemedel har varit känt under lång tid för att behandla dyslipidemi och det används för att positivt förbättra alla lipoproteinriskfaktorer för arterosklerotisk sjukdom, särskilt hos HIV-infekterade patienter. Ny vetenskaplig forskning visar att regelbunden konsumtion av niacinrika livsmedel också kan ge skydd mot Alzheimers sjukdom och åldersrelaterad kognitiv försämring.
Syftet med denna studie är att ta reda på:
- Om ER niacin kombinerat med anti-HIV-läkemedel, jämfört med anti-HIV-läkemedel enbart, skulle kunna minska T-cells immunaktivering och förbättra CD4-återhämtningen;
- Om ER niacin kan förbättra din livskvalitet och dina neurokognitiva funktioner
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Huvudmål
• Att bedöma effekten av niacin med förlängd frisättning (ER niacin) + antiretroviral terapi (ART) jämfört med enbart ART på T-cells immunaktivering enligt definitionen av CD8CD38 procent
Sekundära mål
- För att bedöma förändringen i totalt antal CD4 T-celler efter ER-niacinadministrering
- Att utforska effekten av ER-niacin på regulatoriska T-celler (Th-17/Treg) i blod- och tarmslemhinnor
- Att utforska effekten av ER-niacin på cytokiner och inflammatoriska markörer som INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, D-dimerer, usCRP och LPS
- För att bedöma inverkan av ER niacin på tryptofan (Trp) plasmanivåer
- För att bedöma förändringar i kolesterol och triglycerider
- Att utforska ER niacintolerans
- För att utvärdera effekten av ER niacin på livskvalitet (QoL), trötthet, depression och neurokognitiva poäng
Population: Alla deltagare kommer att ha en odetekterbar HIV-virusmängd (< 50 kopior/ml) i minst 3 månader, nuvarande CD4-cellantal på < 350 celler/µL och får ART under minst de föregående 12 månaderna.
Provstorlek: N=20
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W1T7
- Montreal Chest Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier inom fyra veckor före besöket vecka 0 (baslinje) för att anses vara kvalificerade för inträde i studien:
- Dokumenterad HIV-infektion med Western Blot, EIA-analyser eller virusbelastningsanalys
- 21 år eller äldre
- Viral belastning < 50 kopior/ml under de senaste 3 månaderna
- CD4-cellantal < 350 celler/µL
- På stabil ART, dvs ART oförändrad för behandlingsmisslyckande (återhämtning av virusmängd) i mer än 12 månader
- Kunna kommunicera adekvat på antingen franska eller engelska
- Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke före registrering, inklusive tillgång till relevanta journaler.
Deltagare är inte berättigade att delta i studien om något av följande villkor är uppfyllt:
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång. Alla kvinnliga kvinnliga deltagare måste genomgå ett graviditetstest, med ett negativt resultat, innan de är berättigade att delta i studien
- Tidigare överkänslighetsreaktion mot niacin eller någon annan komponent i studieläkemedlet
- Tidigare historia av spolning
- Aktiv leversjukdom eller oförklarliga ihållande förhöjningar av serumtransaminaser
- Samtidig infektion med aktivt hepatit B- eller C-virus (positiva HBs Ag eller positiva anti-HBc-antikroppar med en detekterbar HBV-DNA-virusmängd eller positiva anti-HCV-antikroppar med en detekterbar HCV-RNA-virusmängd)
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas >2,5 x övre normalgräns (ULN)
- Aktivt duodenalsår eller magsår
- Aktiva blödningsrubbningar
- Historien om gikt
- Aktiva AIDS-händelser under de senaste 3 månaderna som fastställts av den behandlande läkaren
- Instabil angina eller hjärtinfarkt i akut fas, med eller utan kärlvidgande medel
- Diabetiker eller potentiellt diabetiker med hyperkolesterolemi
- Renal dysfunktion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: ER niacin följt av enbart ART
För arm 1 börjar ER-niacinadministrering vecka 0 och slutar vecka 24 (definierad som "omedelbar användning"-arm).
|
• Grupp 1: Denna grupp kommer att få en initial dos av ER niacin 500 mg genom munnen, första kvällen från vecka 0 till vecka 4 och sedan öka den till 1000 mg en gång om dagen från vecka 5 till vecka 8, öka sedan till 1500 mg från vecka 9 till vecka 12 öka sedan till 2000 mg fram till vecka 24 och sedan avbrytas. Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin ART-behandling enligt ordination under hela studien.
Andra namn:
• Grupp 2: Denna grupp kommer inte att få ER niacin under de första 24 veckorna. Denna grupp kommer att få en initial dos av ER niacin 500 mg första kvällen vecka 25 genom munnen från vecka 25 till vecka 28 och sedan öka den till 1000 mg en gång om dagen från vecka 29 till vecka 32, sedan öka till 1500 mg från vecka 33 till vecka 36, öka sedan till 2000 mg fram till vecka 48 och slutade sedan. Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin ART-behandling enligt ordination under hela studien.
Andra namn:
|
|
Övrig: ART enbart följt av ER niacin
För arm 2 börjar administrering av niacin efter vecka 24 besöket och slutar vecka 48 (definierad som "uppskjuten användning" arm).
|
• Grupp 1: Denna grupp kommer att få en initial dos av ER niacin 500 mg genom munnen, första kvällen från vecka 0 till vecka 4 och sedan öka den till 1000 mg en gång om dagen från vecka 5 till vecka 8, öka sedan till 1500 mg från vecka 9 till vecka 12 öka sedan till 2000 mg fram till vecka 24 och sedan avbrytas. Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin ART-behandling enligt ordination under hela studien.
Andra namn:
• Grupp 2: Denna grupp kommer inte att få ER niacin under de första 24 veckorna. Denna grupp kommer att få en initial dos av ER niacin 500 mg första kvällen vecka 25 genom munnen från vecka 25 till vecka 28 och sedan öka den till 1000 mg en gång om dagen från vecka 29 till vecka 32, sedan öka till 1500 mg från vecka 33 till vecka 36, öka sedan till 2000 mg fram till vecka 48 och slutade sedan. Deltagarna kommer att fortsätta att ta sin ART-behandling enligt ordination under hela studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av förändringen i CD8CD38 procent
Tidsram: 24 veckor
|
Jämförelse av förändringen i CD8CD38 procent från vecka 0 till vecka 24 i arm 1 (ER niacin + ART) till vecka 0 till vecka 24 i arm 2 (ART enbart) (ER niacinbehandling + ART vs ART enbart i 24 veckor)
|
24 veckor
|
|
Jämförelse av förändringen i CD8CD38 procent under ER niacin + ART perioden
Tidsram: 48 veckor
|
Jämförelse av förändringen i procentandelen CD8CD38 under ER-niacin + ART-perioden med förändringen i CD8CD38 under ART-perioden inom varje arm (Vecka 0 till Vecka 24 vs. Vecka 24 till Vecka 48 för Arm 1 och Vecka 24 till Vecka 48 vs. Vecka 0 till Vecka 24 för arm 2); om skillnaden mellan ER niacin kontra kontroll är liknande under de två tidsperioderna, kommer behandlingseffekten att slås samman med justering för behandlingsordning
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i CD4-cellantal och deras delmängder, inklusive naivt, centralminne och effektorminne och Th17/Treg-celler
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
Förändringar i inflammatoriska markörer som INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, usCRP, LPS och D-dimerer
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
Förändring i plasmatiska Trp-nivåer
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
Förändringar i totalkolesterol, HDL, LDL-kolesterol och triglycerider
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bertrand Lebouché, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTN006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .