Niacina na ativação imunológica: um estudo de prova de conceito
Papel da niacina de liberação prolongada na ativação imunológica em pacientes infectados pelo HIV tratados com terapia antirretroviral: um estudo de prova de conceito
Existem vários medicamentos anti-HIV poderosos, que mantêm o vírus em níveis indetectáveis e permitem que os indivíduos infectados pelo HIV vivam mais tempo. No entanto, alguns participantes que tomam medicamentos anti-HIV não atingem uma recuperação adequada de CD4 e permanecem em risco de desenvolver AIDS e complicações não relacionadas à AIDS.
A niacina ER (PrNiaspanFCT®) é uma forma de niacina de liberação prolongada, também conhecida como vitamina B3. A niacina é eficaz na redução dos níveis de colesterol no sangue. Essa droga é conhecida há muito tempo no tratamento da dislipidemia e é usada para melhorar favoravelmente todos os fatores de risco de lipoproteínas para doença aterosclerótica, particularmente em pacientes infectados pelo HIV. Pesquisas científicas recentes mostram que o consumo regular de alimentos ricos em niacina também pode fornecer proteção contra a doença de Alzheimer e o declínio cognitivo relacionado à idade.
O objetivo deste estudo é descobrir:
- Se a niacina ER combinada com drogas anti-HIV, em comparação com drogas anti-HIV sozinhas, pode reduzir a ativação imune de células T e aumentar a recuperação de CD4;
- Se a niacina ER pode melhorar sua qualidade de vida e suas funções neurocognitivas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo primário
• Avaliar o impacto da suplementação de niacina de liberação prolongada (niacina ER) + terapia antirretroviral (ART) em comparação com a ART isoladamente na ativação imune de células T, conforme definido pela porcentagem de CD8CD38
Objetivos secundários
- Avaliar a alteração na contagem total de células T CD4 após a administração de niacina ER
- Explorar o efeito da niacina ER nas células T reguladoras (Th-17/Treg) em amostras de sangue e mucosa intestinal
- Explorar o efeito da niacina ER em citocinas e marcadores inflamatórios, como INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, D-dímeros, usCRP e LPS
- Avaliar a influência da niacina ER nos níveis plasmáticos de triptofano (Trp)
- Para avaliar alterações no colesterol e triglicerídeos
- Para explorar a tolerância à niacina ER
- Avaliar o impacto da niacina ER na qualidade de vida (QoL), fadiga, depressão e escores neurocognitivos
População: Todos os participantes terão carga viral de HIV indetectável (< 50 cópias/mL) por pelo menos 3 meses, contagem atual de células CD4 < 350 células/µL e receberão TARV por pelo menos 12 meses anteriores.
Tamanho da amostra: N=20
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2W1T7
- Montreal Chest Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os participantes devem atender a todos os critérios a seguir dentro de quatro semanas antes da visita da semana 0 (linha de base) para serem considerados elegíveis para entrada no estudo:
- Infecção por HIV documentada por Western Blot, ensaios EIA ou ensaio de carga viral
- 21 anos ou mais
- Carga viral < 50 cópias/mL nos últimos 3 meses
- Contagem de células CD4 < 350 células/µL
- Em TARV estável, ou seja, TARV inalterada para falha de tratamento (rebote na carga viral) por mais de 12 meses
- Capaz de se comunicar adequadamente em francês ou inglês
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito antes da inscrição, incluindo acesso a registros médicos relevantes.
Os participantes não são elegíveis para participar do estudo se qualquer uma das seguintes condições for atendida:
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo. Todas as participantes femininas fecundas devem passar por um teste de gravidez, com resultado negativo, antes de serem elegíveis para participar do estudo
- História prévia de reação de hipersensibilidade à niacina ou a qualquer outro componente do medicamento em estudo
- História prévia de rubor
- Doença hepática ativa ou elevações persistentes inexplicadas das transaminases séricas
- Co-infecção com o vírus da hepatite B ou C ativo (HBs Ag positivo ou anticorpos anti-HBc positivos com carga viral HBV DNA detectável ou anticorpos anti HCV positivos com carga viral HCV RNA detectável)
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina >2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Úlcera péptica duodenal ou gástrica ativa
- Distúrbios hemorrágicos ativos
- História de gota
- Eventos ativos de AIDS nos últimos 3 meses, conforme determinado pelo médico assistente
- Angina instável ou infarto do miocárdio de fase aguda, com ou sem agentes vasodilatadores
- Diabético ou potencialmente diabético com hipercolesterolemia
- Disfunção renal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: ER niacina seguido de ART sozinho
Para o braço 1, a administração de niacina ER começa na semana 0 e termina na semana 24 (definida como braço de 'uso imediato').
|
• Grupo 1: Este grupo receberá uma dose inicial de 500 mg de niacina ER por via oral, na primeira noite da semana 0 até a semana 4, depois aumentará para 1.000 mg uma vez ao dia da semana 5 até a semana 8, depois aumentará para 1.500 mg da semana semana 9 a semana 12, em seguida, aumente para 2.000 mg até a semana 24 e depois pare. Os participantes continuarão a tomar o tratamento ART conforme prescrito durante o estudo.
Outros nomes:
• Grupo 2: Este grupo não receberá niacina ER nas primeiras 24 semanas. Este grupo receberá uma dose inicial de 500 mg de niacina ER na primeira noite na semana 25 por via oral da semana 25 até a semana 28, depois aumentará para 1.000 mg uma vez ao dia da semana 29 até a semana 32 e aumentará para 1.500 mg a partir da semana 33 até a semana 36, depois aumente para 2.000 mg até a semana 48 e depois pare. Os participantes continuarão a tomar o tratamento ART conforme prescrito durante o estudo.
Outros nomes:
|
|
Outro: ART sozinho seguido por ER niacina
Para o braço 2, a administração de niacina ER começa após a visita da semana 24 e termina na semana 48 (definida como braço de 'uso adiado').
|
• Grupo 1: Este grupo receberá uma dose inicial de 500 mg de niacina ER por via oral, na primeira noite da semana 0 até a semana 4, depois aumentará para 1.000 mg uma vez ao dia da semana 5 até a semana 8, depois aumentará para 1.500 mg da semana semana 9 a semana 12, em seguida, aumente para 2.000 mg até a semana 24 e depois pare. Os participantes continuarão a tomar o tratamento ART conforme prescrito durante o estudo.
Outros nomes:
• Grupo 2: Este grupo não receberá niacina ER nas primeiras 24 semanas. Este grupo receberá uma dose inicial de 500 mg de niacina ER na primeira noite na semana 25 por via oral da semana 25 até a semana 28, depois aumentará para 1.000 mg uma vez ao dia da semana 29 até a semana 32 e aumentará para 1.500 mg a partir da semana 33 até a semana 36, depois aumente para 2.000 mg até a semana 48 e depois pare. Os participantes continuarão a tomar o tratamento ART conforme prescrito durante o estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da alteração na porcentagem de CD8CD38
Prazo: 24 semanas
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Comparação da alteração na porcentagem de CD8CD38 da Semana 0 à Semana 24 do Braço 1 (ER niacina + ART) à Semana 0 à Semana 24 do Braço 2 (somente ART) (tratamento com niacina ER + ART vs. ART sozinho por 24 semanas)
|
24 semanas
|
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Comparação da alteração na porcentagem de CD8CD38 durante o período ER niacina + ART
Prazo: 48 semanas
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Comparação da alteração na porcentagem de CD8CD38 durante o período ER niacina + ART com a alteração em CD8CD38 durante o período de ART sozinho em cada braço (Semana 0 a Semana 24 vs. Semana 24 a Semana 48 para o Braço 1 e Semana 24 a Semana 48 vs. .Semana 0 a Semana 24 para Braço 2); se a diferença entre a niacina ER versus o controle for semelhante nos dois períodos de tempo, o efeito do tratamento será ajustado para ajustar a ordem do tratamento
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na contagem de células CD4 e seus subconjuntos, incluindo naïve, memória central e memória efetora e células Th17/Treg
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
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Alterações em marcadores inflamatórios como INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, usCRP, LPS e D-dímeros
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos de Trp
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Alterações no colesterol total, HDL, colesterol LDL e triglicerídeos
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bertrand Lebouché, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTN006
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