免疫活性化に対するナイアシン：概念実証研究
抗レトロウイルス療法で治療されたHIV感染患者の免疫活性化に対する持続放出ナイアシンの役割：概念実証研究
ウイルスを検出できないレベルに保ち、HIV 感染者の寿命を延ばす強力な抗 HIV 薬が数多くあります。 しかし、抗HIV薬を服用している一部の参加者は、十分なCD4回復を達成せず、エイズおよびエイズに関連しない合併症を発症するリスクにさらされています.
ER ナイアシン (PrNiaspanFCT®) は、ビタミン B3 としても知られる持続放出型のナイアシンです。 ナイアシンは、血中のコレステロール値を下げる効果があります。 この薬は脂質異常症の治療薬として長い間知られており、特に HIV 感染患者において、アテローム性動脈硬化症のすべてのリポタンパク質危険因子を有利に改善するために使用されています。 最近の科学的研究は、ナイアシンが豊富な食品を定期的に摂取することで、アルツハイマー病や加齢に伴う認知機能の低下を防ぐこともできることを示しています.
この調査の目的は、次のことを確認することです。
- ERナイアシンと抗HIV薬を併用すると、抗HIV薬単独と比較して、T細胞の免疫活性化が減少し、CD4の回復が促進される可能性があります。
- ER ナイアシンが生活の質と神経認知機能を改善できる場合
調査の概要
詳細な説明
第一目的
• 徐放性ナイアシン (ER ナイアシン) 補給 + 抗レトロウイルス療法 (ART) の影響を、ART 単独と比較して、CD8CD38 パーセンテージで定義される T 細胞免疫活性化に及ぼす影響を評価する
副次的な目的
- ERナイアシン投与後の総CD4 T細胞数の変化を評価する
- 血液および腸粘膜サンプル中の制御性 T 細胞 (Th-17/Treg) に対する ER ナイアシンの効果を調査する
- INF-α、IL-1、IL-6、IL-17、Dダイマー、usCRP、LPSなどのサイトカインおよび炎症マーカーに対するERナイアシンの効果を調べる
- トリプトファン (Trp) 血漿レベルに対する ER ナイアシンの影響を評価する
- コレステロールとトリグリセリドの変化を評価する
- ERナイアシン耐性を調べる
- 生活の質 (QoL)、疲労、うつ病、および神経認知スコアに対する ER ナイアシンの影響を評価する
人口: すべての参加者は、少なくとも 3 か月間検出不能な HIV ウイルス負荷 (< 50 コピー/mL) を持ち、現在の CD4 細胞数が < 350 細胞/μL であり、少なくとも過去 12 か月間 ART を受けています。
サンプルサイズ: N=20
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2W1T7
- Montreal Chest Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
参加者は、研究への参加資格があると見なされるために、第 0 週 (ベースライン) 訪問の前の 4 週間以内に次の基準をすべて満たす必要があります。
- -ウエスタンブロット、EIAアッセイ、またはウイルス量アッセイによるHIV感染の記録
- 21歳以上
- -過去3か月間のウイルス量が50コピー/mL未満
- CD4 細胞数 < 350 細胞/μL
- ARTが安定している場合、つまり、ARTが治療の失敗（ウイルス量のリバウンド）のために12か月以上変化していない
- フランス語または英語で十分にコミュニケーションできること
- -登録前に、関連する医療記録へのアクセスを含む書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
以下の条件のいずれかが満たされている場合、参加者は研究に参加する資格がありません。
- -研究の過程で妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。 すべての妊娠中の女性参加者は、研究に参加する資格がある前に、妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。
- -ナイアシンまたは治験薬の他の成分に対する過敏反応の既往歴
- フラッシングの前歴
- 活動性肝疾患または原因不明の血清トランスアミナーゼの持続的上昇
- 活動性のB型またはC型肝炎ウイルス（検出可能なHBV DNAウイルス負荷を伴う陽性HBs Agまたは陽性抗HBc抗体または検出可能なHCV RNAウイルス負荷を伴う陽性抗HCV抗体）との同時感染
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアルカリホスファターゼ > 2.5 x 正常上限（ULN）
- -活動性の十二指腸または胃の消化性潰瘍
- 活動性出血性疾患
- 痛風の病歴
- -治療する医師によって決定された、過去3か月のアクティブなエイズイベント
- -血管拡張剤の有無にかかわらず、不安定狭心症または急性期心筋梗塞
- 高コレステロール血症を伴う糖尿病または糖尿病の可能性がある
- 腎機能障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ER ナイアシンに続いて ART のみ
アーム 1 では、ER ナイアシンの投与は 0 週目に開始し、24 週目に終了します (「即時使用」アームと定義)。
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• グループ 1: このグループは、経口で ER ナイアシン 500 mg の初期用量を受け取り、0 週目から 4 週目までの最初の晩に、5 週目から 8 週目まで 1 日 1 回 1000 mg に増量し、その後 1500 mg に増量します。 9 週から 12 週までは 2000 mg に増量し、24 週までは中止します。 参加者は、研究を通して処方されたART治療を受け続けます。
他の名前：
• グループ 2: このグループは、最初の 24 週間は ER ナイアシンを受けません。 このグループは、ER ナイアシン 500 mg の初期用量を 25 週の最初の晩に経口で 25 週から 28 週まで受け、29 週から 32 週まで 1 日 1 回 1000 mg に増量し、33 週から 1500 mg に増量します。 36 週まで、48 週まで 2000 mg に増量し、その後停止します。 参加者は、研究を通して処方されたART治療を受け続けます。
他の名前：
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他の：ART 単独、続いて ER ナイアシン
アーム 2 の場合、ER ナイアシン投与は 24 週目の来院後に開始し、48 週目に終了します (「延期使用」アームと定義)。
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• グループ 1: このグループは、経口で ER ナイアシン 500 mg の初期用量を受け取り、0 週目から 4 週目までの最初の晩に、5 週目から 8 週目まで 1 日 1 回 1000 mg に増量し、その後 1500 mg に増量します。 9 週から 12 週までは 2000 mg に増量し、24 週までは中止します。 参加者は、研究を通して処方されたART治療を受け続けます。
他の名前：
• グループ 2: このグループは、最初の 24 週間は ER ナイアシンを受けません。 このグループは、ER ナイアシン 500 mg の初期用量を 25 週の最初の晩に経口で 25 週から 28 週まで受け、29 週から 32 週まで 1 日 1 回 1000 mg に増量し、33 週から 1500 mg に増量します。 36 週まで、48 週まで 2000 mg に増量し、その後停止します。 参加者は、研究を通して処方されたART治療を受け続けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD8CD38パーセンテージの変化の比較
時間枠：24週間
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アーム 1 (ER ナイアシン + ART) の 0 週から 24 週までと、アーム 2 (ART 単独) の 0 週から 24 週までの CD8CD38 パーセンテージの変化の比較 (24 週間の ER ナイアシン治療 + ART 対 ART 単独)
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24週間
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ER ナイアシン + ART 期間中の CD8CD38 パーセンテージの変化の比較
時間枠：48週間
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各アーム内の ER ナイアシン + ART 期間中の CD8CD38 パーセンテージの変化と ART 単独期間中の CD8CD38 の変化の比較 (0 週から 24 週 vs. アーム 1 では 24 週から 48 週、24 週から 48 週 vs. . アーム 2 の場合は 0 週から 24 週まで; ER ナイアシンとコントロールの差が 2 つの期間で類似している場合、治療順序を調整して治療効果がプールされます。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ナイーブ、セントラル メモリー、エフェクター メモリー、Th17/Treg 細胞を含む CD4 細胞数とそのサブセットの変化
時間枠：48週間
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48週間
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INF-α、IL-1、IL-6、IL-17、usCRP、LPS、Dダイマーなどの炎症マーカーの変化
時間枠：48週間
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48週間
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血漿 Trp レベルの変化
時間枠：48週間
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48週間
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総コレステロール、HDL、LDL コレステロール、トリグリセリドの変化
時間枠：48週間
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48週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bertrand Lebouché, MD, PhD、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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