Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niacine op immuunactivatie: een proof-of-concept-studie

19 april 2018 bijgewerkt door: Dr. Bertrand Lebouche, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

De rol van niacine met verlengde afgifte bij de activering van het immuunsysteem bij hiv-geïnfecteerde patiënten die worden behandeld met antiretrovirale therapie: een proof-of-concept-onderzoek

Er zijn een aantal krachtige hiv-remmers die het virus op een ondetecteerbaar niveau houden en ervoor zorgen dat hiv-geïnfecteerden langer leven. Sommige deelnemers die anti-HIV-medicijnen gebruiken, bereiken echter geen adequaat CD4-herstel en blijven risico lopen op het ontwikkelen van AIDS en niet-AIDS-gerelateerde complicaties.

ER-niacine (PrNiaspanFCT®) is een vorm van niacine met verlengde afgifte, ook bekend als vitamine B3. Niacine is effectief in het verlagen van het cholesterolgehalte in het bloed. Van dit medicijn is al lang bekend dat het dyslipidemie behandelt en het wordt gebruikt om alle lipoproteïne-risicofactoren voor atherosclerotische aandoeningen gunstig te verbeteren, vooral bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Recent wetenschappelijk onderzoek toont aan dat regelmatige consumptie van niacinerijk voedsel ook bescherming kan bieden tegen de ziekte van Alzheimer en leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang.

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen:

  1. Als ER-niacine gecombineerd met anti-HIV-geneesmiddelen, in vergelijking met alleen anti-HIV-geneesmiddelen, de T-cel-immuunactivatie zou kunnen verminderen en het CD4-herstel zou kunnen verbeteren;
  2. Als ER niacine uw kwaliteit van leven en uw neurocognitieve functies kan verbeteren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel

• Om de impact te beoordelen van niacine met verlengde afgifte (ER-niacine)-suppletie + antiretrovirale therapie (ART) in vergelijking met ART alleen op T-cel-immuunactivatie zoals gedefinieerd door het CD8 CD38-percentage

Secundaire doelstellingen

  • Om de verandering in het totale aantal CD4 T-cellen na toediening van ER-niacine te beoordelen
  • Om het effect van ER-niacine op regulerende T-cellen (Th-17/Treg) in bloed- en darmslijmvliesmonsters te onderzoeken
  • Om het effect van ER-niacine op cytokines en ontstekingsmarkers zoals INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, D-dimeren, usCRP en LPS te onderzoeken
  • Om de invloed van ER-niacine op de plasmaspiegels van tryptofaan (Trp) te beoordelen
  • Om veranderingen in cholesterol en triglyceriden te beoordelen
  • Om ER-niacinetolerantie te onderzoeken
  • Om de impact van ER-niacine op kwaliteit van leven (QoL), vermoeidheid, depressie en neurocognitieve scores te evalueren

Populatie: Alle deelnemers hebben gedurende ten minste 3 maanden een niet-detecteerbare hiv-virusbelasting (< 50 kopieën/ml), een huidig ​​aantal CD4-cellen van < 350 cellen/µl en krijgen gedurende ten minste de voorgaande 12 maanden ART.

Steekproefomvang: N=20

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1T7
        • Montreal Chest Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deelnemers moeten binnen vier weken voorafgaand aan het bezoek in week 0 (basislijn) aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Gedocumenteerde HIV-infectie door Western Blot, EIA-assays of viral load-assay
  2. 21 jaar of ouder
  3. Virale belasting < 50 kopieën/ml gedurende de laatste 3 maanden
  4. Aantal CD4-cellen < 350 cellen/µL
  5. Op stabiele ART, d.w.z. ART ongewijzigd voor behandelingsfalen (rebound in viral load) gedurende meer dan 12 maanden
  6. In staat om adequaat te communiceren in het Frans of het Engels
  7. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de inschrijving, inclusief toegang tot relevante medische dossiers.

Deelnemers komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

  1. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek. Alle vruchtbare vrouwelijke deelnemers moeten een zwangerschapstest ondergaan, met een negatief resultaat, voordat ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek
  2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op niacine of een ander bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
  3. Voorgeschiedenis van blozen
  4. Actieve leverziekte of onverklaarbare aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen
  5. Gelijktijdige infectie met actief hepatitis B- of C-virus (positieve HBs Ag- of positieve anti-HBc-antilichamen met een detecteerbare HBV DNA-virale lading of positieve anti-HCV-antilichamen met een detecteerbare HCV RNA-virale lading)
  6. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase >2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  7. Actieve darm- of maagzweer
  8. Actieve bloedingsstoornissen
  9. Geschiedenis van jicht
  10. Actieve AIDS-voorvallen in de laatste 3 maanden zoals vastgesteld door de behandelend arts
  11. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de acute fase, met of zonder vaatverwijdende middelen
  12. Diabetes of mogelijk diabetes met hypercholesterolemie
  13. Nierfunctiestoornis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: ER-niacine gevolgd door alleen ART
Voor arm 1 begint de toediening van ER-niacine in week 0 en eindigt in week 24 (gedefinieerd als 'onmiddellijk gebruik'-arm).
Geneesmiddel: Niacine

• Groep 1: Deze groep krijgt een aanvangsdosis ER-niacine van 500 mg via de mond, de eerste avond van week 0 tot week 4, verhoog deze vervolgens naar 1000 mg eenmaal daags van week 5 tot week 8 en verhoog vervolgens naar 1500 mg vanaf week 9 tot week 12 daarna verhogen naar 2000 mg tot week 24 en dan stoppen.

Deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek hun ART-behandeling blijven volgen zoals voorgeschreven.

Andere namen:
  • Niaspan FCT®
  • verlengde afgifte (ER)Niacine
  • vitamine B3
Geneesmiddel: Niacine

• Groep 2: Deze groep krijgt de eerste 24 weken geen ER-niacine. Deze groep krijgt de eerste avond in week 25 een initiële dosis ER-niacine van 500 mg via de mond van week 25 tot week 28, verhoog deze vervolgens tot 1000 mg eenmaal daags van week 29 tot week 32 en verhoog deze vervolgens tot 1500 mg vanaf week 33 tot week 36 daarna verhogen naar 2000 mg tot week 48 en dan stoppen.

Deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek hun ART-behandeling blijven volgen zoals voorgeschreven.

Andere namen:
  • Niaspan FCT®
  • verlengde afgifte (ER)Niacine
  • vitamine B3
Ander: ART alleen gevolgd door ER-niacine
Voor arm 2 begint de toediening van ER-niacine na het bezoek in week 24 en eindigt in week 48 (gedefinieerd als 'uitgesteld gebruik'-arm).
Geneesmiddel: Niacine

• Groep 1: Deze groep krijgt een aanvangsdosis ER-niacine van 500 mg via de mond, de eerste avond van week 0 tot week 4, verhoog deze vervolgens naar 1000 mg eenmaal daags van week 5 tot week 8 en verhoog vervolgens naar 1500 mg vanaf week 9 tot week 12 daarna verhogen naar 2000 mg tot week 24 en dan stoppen.

Deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek hun ART-behandeling blijven volgen zoals voorgeschreven.

Andere namen:
  • Niaspan FCT®
  • verlengde afgifte (ER)Niacine
  • vitamine B3
Geneesmiddel: Niacine

• Groep 2: Deze groep krijgt de eerste 24 weken geen ER-niacine. Deze groep krijgt de eerste avond in week 25 een initiële dosis ER-niacine van 500 mg via de mond van week 25 tot week 28, verhoog deze vervolgens tot 1000 mg eenmaal daags van week 29 tot week 32 en verhoog deze vervolgens tot 1500 mg vanaf week 33 tot week 36 daarna verhogen naar 2000 mg tot week 48 en dan stoppen.

Deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek hun ART-behandeling blijven volgen zoals voorgeschreven.

Andere namen:
  • Niaspan FCT®
  • verlengde afgifte (ER)Niacine
  • vitamine B3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de verandering in CD8 CD38-percentage
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking van de verandering in CD8 CD38-percentage van week 0 tot week 24 van arm 1 (ER-niacine + ART) tot week 0 tot week 24 van arm 2 (ART alleen) (ER-niacinebehandeling + ART vs. alleen ART gedurende 24 weken)
24 weken
Vergelijking van de verandering in CD8 CD38-percentage tijdens de ER-niacine + ART-periode
Tijdsspanne: 48 weken
Vergelijking van de verandering in CD8 CD38-percentage tijdens de ER-niacine + ART-periode met de verandering in CD8 CD38 tijdens de ART-periode in elke arm (week 0 tot week 24 vs. week 24 tot week 48 voor arm 1 en week 24 tot week 48 vs. week 0 tot week 24 voor groep 2); als het verschil tussen ER-niacine versus controle vergelijkbaar is in de twee tijdsperioden, wordt het behandelingseffect gepoold, aangepast aan de behandelingsvolgorde
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in het aantal CD4-cellen en hun subsets, inclusief naïef, centraal geheugen en effectorgeheugen en Th17/Treg-cellen
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Veranderingen in ontstekingsmarkers zoals INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, usCRP, LPS en D-dimeren
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Verandering in plasma Trp-niveaus
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Veranderingen in totaal cholesterol, HDL, LDL-cholesterol en triglyceriden
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Medewerkers

CIHR Canadian HIV Trials Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bertrand Lebouché, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTN006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren