Niacina en la activación inmunológica: un estudio de prueba de concepto
Papel de la niacina de liberación prolongada en la activación inmunológica en pacientes infectados por el VIH tratados con terapia antirretroviral: un estudio de prueba de concepto
Hay una serie de potentes medicamentos contra el VIH que mantienen el virus en niveles indetectables y permiten que las personas infectadas por el VIH vivan más tiempo. Sin embargo, algunos participantes que toman medicamentos contra el VIH no logran una recuperación adecuada de CD4 y continúan en riesgo de desarrollar SIDA y complicaciones no relacionadas con el SIDA.
La niacina ER (PrNiaspanFCT®) es una forma de niacina de liberación prolongada, también conocida como vitamina B3. La niacina es eficaz para reducir los niveles de colesterol en la sangre. Este fármaco se conoce desde hace mucho tiempo para tratar la dislipidemia y se utiliza para mejorar favorablemente todos los factores de riesgo lipoproteicos de la enfermedad arterioesclerótica, particularmente en pacientes infectados por el VIH. Investigaciones científicas recientes muestran que el consumo regular de alimentos ricos en niacina también puede brindar protección contra la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad.
El propósito de este estudio es averiguar:
- Si la niacina ER combinada con medicamentos contra el VIH, en comparación con los medicamentos contra el VIH solos, podría reducir la activación inmunitaria de las células T y mejorar la recuperación de CD4;
- Si la niacina ER puede mejorar su calidad de vida y sus funciones neurocognitivas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo primario
• Evaluar el impacto de la suplementación con niacina de liberación prolongada (niacina ER) + terapia antirretroviral (TAR) en comparación con el TAR solo en la activación inmunitaria de las células T definida por el porcentaje de CD8CD38
Objetivos secundarios
- Evaluar el cambio en el recuento total de células T CD4 después de la administración de niacina ER
- Explorar el efecto de la niacina ER en las células T reguladoras (Th-17/Treg) en muestras de sangre y mucosa intestinal
- Explorar el efecto de la niacina ER sobre las citoquinas y los marcadores inflamatorios como INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, dímeros D, usCRP y LPS
- Evaluar la influencia de la niacina ER en los niveles plasmáticos de triptófano (Trp)
- Para evaluar los cambios en el colesterol y los triglicéridos
- Para explorar la tolerancia a la niacina ER
- Evaluar el impacto de la niacina ER en la calidad de vida (QoL), la fatiga, la depresión y las puntuaciones neurocognitivas
Población: todos los participantes tendrán una carga viral del VIH indetectable (< 50 copias/mL) durante al menos 3 meses, un recuento actual de células CD4 de < 350 células/µL y estarán recibiendo TAR durante al menos los 12 meses anteriores.
Tamaño de la muestra: N=20
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2W1T7
- Montreal Chest Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de la semana 0 (línea de base) para ser considerados elegibles para ingresar al estudio:
- Infección por VIH documentada por Western Blot, ensayos EIA o ensayo de carga viral
- 21 años o más
- Carga viral < 50 copias/mL durante los últimos 3 meses
- Recuento de células CD4 < 350 células/µL
- En TAR estable, es decir, TAR sin cambios por falla del tratamiento (rebote en la carga viral) durante más de 12 meses
- Capaz de comunicarse adecuadamente en francés o inglés.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción, incluido el acceso a los registros médicos relevantes.
Los participantes no son elegibles para participar en el estudio si se cumple alguna de las siguientes condiciones:
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el curso del estudio. Todas las participantes femeninas fértiles deben someterse a una prueba de embarazo, con un resultado negativo, antes de ser elegibles para participar en el estudio.
- Antecedentes previos de reacción de hipersensibilidad a la niacina o a cualquier otro componente del fármaco del estudio
- Historia previa de rubor
- Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas
- Coinfección con el virus de la Hepatitis B o C activo (HBs Ag positivo o anticuerpos anti HBc positivos con una carga viral de ADN del VHB detectable o anticuerpos anti VHC positivos con una carga viral de ARN del VHC detectable)
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina >2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Úlcera péptica duodenal o gástrica activa
- Trastornos hemorrágicos activos
- historia de la gota
- Eventos activos de SIDA en los últimos 3 meses según lo determine el médico tratante
- Angina inestable o infarto de miocardio en fase aguda, con o sin agentes vasodilatadores
- Diabéticos o potencialmente diabéticos con hipercolesterolemia
- Disfuncion renal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: ER niacina seguida de TAR sola
Para el brazo 1, la administración de niacina ER comienza en la semana 0 y finaliza en la semana 24 (definido como brazo de "uso inmediato").
|
• Grupo 1: este grupo recibirá una dosis inicial de 500 mg de niacina ER por vía oral, la primera noche de la semana 0 a la semana 4, luego aumentará a 1000 mg una vez al día desde la semana 5 a la semana 8, luego aumentará a 1500 mg desde semana 9 a la semana 12 luego aumentar a 2000 mg hasta la semana 24 y luego suspender. Los participantes continuarán tomando su tratamiento ART según lo prescrito durante todo el estudio.
Otros nombres:
• Grupo 2: este grupo no recibirá ER niacina durante las primeras 24 semanas. Este grupo recibirá una dosis inicial de 500 mg de niacina ER la primera noche de la semana 25 por vía oral desde la semana 25 hasta la semana 28, luego aumentará a 1000 mg una vez al día desde la semana 29 a la semana 32, luego aumentará a 1500 mg desde la semana 33 a la semana 36 luego aumentar a 2000 mg hasta la semana 48 y luego suspender. Los participantes continuarán tomando su tratamiento ART según lo prescrito durante todo el estudio.
Otros nombres:
|
|
Otro: ART solo seguido de ER niacina
Para el brazo 2, la administración de niacina ER comienza después de la visita de la semana 24 y finaliza en la semana 48 (definido como brazo de "uso diferido").
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• Grupo 1: este grupo recibirá una dosis inicial de 500 mg de niacina ER por vía oral, la primera noche de la semana 0 a la semana 4, luego aumentará a 1000 mg una vez al día desde la semana 5 a la semana 8, luego aumentará a 1500 mg desde semana 9 a la semana 12 luego aumentar a 2000 mg hasta la semana 24 y luego suspender. Los participantes continuarán tomando su tratamiento ART según lo prescrito durante todo el estudio.
Otros nombres:
• Grupo 2: este grupo no recibirá ER niacina durante las primeras 24 semanas. Este grupo recibirá una dosis inicial de 500 mg de niacina ER la primera noche de la semana 25 por vía oral desde la semana 25 hasta la semana 28, luego aumentará a 1000 mg una vez al día desde la semana 29 a la semana 32, luego aumentará a 1500 mg desde la semana 33 a la semana 36 luego aumentar a 2000 mg hasta la semana 48 y luego suspender. Los participantes continuarán tomando su tratamiento ART según lo prescrito durante todo el estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación del cambio en el porcentaje de CD8CD38
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Comparación del cambio en el porcentaje de CD8CD38 de la Semana 0 a la Semana 24 del Grupo 1 (ER niacina + ART) a la Semana 0 a la Semana 24 del Grupo 2 (ART solo) (tratamiento con niacina ER + ART versus ART solo durante 24 semanas)
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24 semanas
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Comparación del cambio en el porcentaje de CD8CD38 durante el período ER niacina + ART
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Comparación del cambio en el porcentaje de CD8CD38 durante el período ER niacina + TAR con el cambio en CD8CD38 durante el período ART solo dentro de cada brazo (semana 0 a la semana 24 frente a la semana 24 a la semana 48 para el brazo 1 y semana 24 a la semana 48 frente a Semana 0 a Semana 24 para Brazo 2); si la diferencia entre la niacina ER versus el control es similar en los dos períodos de tiempo, el efecto del tratamiento se agrupará ajustando el orden del tratamiento
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el recuento de células CD4 y sus subconjuntos, incluida la memoria central, la memoria efectora y las células Th17/Treg
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Cambios en marcadores inflamatorios como INF-α, IL-1, IL-6, IL-17, usCRP, LPS y dímeros D
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
|
|
Cambio en los niveles plasmáticos de Trp
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Cambios en el colesterol total, colesterol HDL, LDL y triglicéridos
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bertrand Lebouché, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTN006
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