Behandling av cirrosrelaterat hepatocellulärt karcinom med intrahepatisk arteriell injektion av en emulsion av lipiodol och idarubicin (Zavedos®): Fas I-studie

Ooperabelt, icke-metastaserande cirrosrelaterat hepatocellulärt karcinom (HCC) har en dålig prognos eftersom det inte finns några rekommenderade botande behandlingar. Kemoembolisering är den mest använda behandlingen hos dessa patienter, men denna teknik kan visa sig vara giftig. intrahepatisk arteriell kemoterapi med lipiodol och idarubicin kan vara ett effektivt terapeutiskt tillvägagångssätt, utan att försämra leverfunktionen.

Bakgrunden till denna behandling kan återupptas enligt följande:

• HCC vaskulariseras via leverartärsystemet
• IHA-perfusionen av antracykliner leder till hög eliminering via levern med låga systemiska koncentrationer
• Frånvaron av embolisering minskar toxiciteten
• toxicitetsprofilen för idarubicin är välkänd och läkemedlet används i stor utsträckning för IV-behandling av leukemi
• idarubicin är det mest cytotoxiska läkemedlet för tumörcellinjer.
• Cytotoxiciteten in vitro för idarubicin är 100 % vid låga koncentrationer
• Lipiodol kan vara i kontakt med tumörvävnad i flera veckor efter injektionen och fungera som en vektor för läkemedlet
• Idarubicin-lipiodol är mer stabil än lipidolemulsioner som vanligtvis ges som intraarteriell injektion
• Emulsionen är mer stabil med idarubicin än med andra anticancermolekyler
• Sekventiell inkludering i enlighet med "kontinuerlig omvärderingsmetoden" gör det möjligt att öka inklusioner på en måltoxicitetsnivå samtidigt som inklusioner minskas vid doser som är för låga eller för toxiska. Syftet med behandlingen är att förbättra överlevnaden.