Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Relacionado à Cirrose com Injeção Arterial Intra-hepática de Emulsão de Lipiodol e Idarubicina (Zavedos®): Estudo de Fase I

O carcinoma hepatocelular (CHC) relacionado à cirrose não ressecável e não metastático tem um prognóstico ruim, pois não há tratamentos curativos recomendados. A quimioembolização é o tratamento mais utilizado nestes doentes, mas esta técnica pode revelar-se tóxica. a quimioterapia arterial intra-hepática com lipiodol e idarrubicina pode ser uma abordagem terapêutica eficaz, sem deteriorar a função hepática.

A justificativa para esse tratamento pode ser resumida da seguinte forma:

• CHC são vascularizados através do sistema da artéria hepática
• A perfusão de antraciclinas com IHA leva a uma elevada eliminação hepática com baixas concentrações sistémicas
• A ausência de embolização reduz a toxicidade
• o perfil de toxicidade da idarrubicina é bem conhecido e a droga é amplamente utilizada para o tratamento IV da leucemia
• A idarrubicina é a droga mais citotóxica para linhagens de células tumorais.
• A citotoxicidade in vitro da idarrubicina é de 100% em baixas concentrações
• O lipiodol pode permanecer em contato com o tecido tumoral por várias semanas após a injeção e atuar como um vetor para a droga
• O idarrubicina-lipiodol é mais estável do que as emulsões de lipidol geralmente administradas por injeção intra-arterial
• A emulsão é mais estável com idarrubicina do que com outras moléculas anticancerígenas
• A inclusão sequencial de acordo com o "método de reavaliação contínua" permite aumentar as inclusões em um nível de toxicidade alvo, reduzindo as inclusões em doses muito baixas ou muito tóxicas. O objetivo do tratamento é melhorar a sobrevida.