Traitement du carcinome hépatocellulaire lié à la cirrhose avec l'injection artérielle intrahépatique d'une émulsion de lipiodol et d'idarubicine (Zavedos®) : étude de phase I

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) lié à la cirrhose non résécable et non métastatique est de mauvais pronostic car il n'existe pas de traitements curatifs recommandés. La chimioembolisation est le traitement le plus utilisé chez ces patients, mais cette technique peut s'avérer toxique. la chimiothérapie artérielle intrahépatique avec lipiodol et idarubicine pourrait être une approche thérapeutique efficace, sans détériorer la fonction hépatique.

La justification de ce traitement peut être résumée comme suit :

• Les CHC sont vascularisés via le système artériel hépatique
• La perfusion IHA d'anthracyclines conduit à une élimination élevée par le foie avec de faibles concentrations systémiques
• L'absence d'embolisation réduit la toxicité
• le profil de toxicité de l'idarubicine est bien connu et le médicament est largement utilisé pour le traitement IV de la leucémie
• l'idarubicine est le médicament le plus cytotoxique pour les lignées cellulaires tumorales.
• La cytotoxicité in vitro de l'idarubicine est de 100 % à faible concentration
• Lipiodol peut rester en contact avec le tissu tumoral pendant plusieurs semaines après l'injection et agir comme vecteur du médicament
• L'idarubicine-lipiodol est plus stable que les émulsions de lipidol habituellement administrées par injection intra-artérielle
• L'émulsion est plus stable avec l'idarubicine qu'avec les autres molécules anticancéreuses
• L'inclusion séquentielle selon la "méthode de réévaluation continue" permet d'augmenter les inclusions à un niveau de toxicité cible tout en diminuant les inclusions à des doses trop faibles ou trop toxiques Le but du traitement est d'améliorer la survie.