Лечение связанной с циррозом гепатоцеллюлярной карциномы внутрипеченочной артериальной инъекцией эмульсии липиодола и идарубицина (Заведос®): исследование фазы I

Нерезектабельная, неметастатическая гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с циррозом печени (ГЦК), имеет плохой прогноз, поскольку не существует рекомендуемых методов лечения. Химиоэмболизация является наиболее широко используемым методом лечения у этих пациентов, но этот метод может оказаться токсичным. Внутрипеченочная артериальная химиотерапия липиодолом и идарубицином может быть эффективным терапевтическим подходом без ухудшения функции печени.

Обоснование этого лечения можно резюмировать следующим образом:

• HCC васкуляризуются через систему печеночных артерий.
• Перфузия антрациклинов IHA приводит к высокой элиминации через печень при низких системных концентрациях.
• Отсутствие эмболизации снижает токсичность
• профиль токсичности идарубицина хорошо известен, и препарат широко используется для внутривенного лечения лейкемии.
• идарубицин является наиболее цитотоксичным препаратом для опухолевых клеточных линий.
• Цитотоксичность идарубицина in vitro составляет 100% при низких концентрациях.
• Липиодол может оставаться в контакте с опухолевой тканью в течение нескольких недель после инъекции и действовать как переносчик для препарата.
• Идарубицин-липиодол более стабилен, чем эмульсии липидов, которые обычно вводят внутриартериально.
• Эмульсия более стабильна с идарубицином, чем с другими противоопухолевыми молекулами.
• Последовательное включение в соответствии с «методом постоянной переоценки» позволяет увеличивать включения при целевом уровне токсичности при одновременном снижении включений при слишком низких или слишком токсичных дозах. Целью лечения является улучшение выживаемости.