Behandling av cirrhosis-relatert hepatocellulært karsinom med intrahepatisk arteriell injeksjon av en emulsjon av lipiodol og idarubicin (Zavedos®): Fase I-studie

Uopererbart, ikke-metastatisk cirrhoserelatert hepatocellulært karsinom (HCC) har dårlig prognose da det ikke er anbefalte kurative behandlinger. Kjemoembolisering er den mest brukte behandlingen hos disse pasientene, men denne teknikken kan vise seg å være giftig. intrahepatisk arteriell kjemoterapi med lipiodol og idarubicin kan være en effektiv terapeutisk tilnærming uten forverring av leverfunksjonen.

Begrunnelsen for denne behandlingen kan gjenopptas som følger:

• HCC vaskulariseres via leverarteriesystemet
• IHA-perfusjonen av antracykliner fører til høy eliminasjon via leveren med lave systemiske konsentrasjoner
• Fravær av embolisering reduserer toksisitet
• toksisitetsprofilen til idarubicin er velkjent og stoffet er mye brukt for IV-behandling av leukemi
• idarubicin er det mest cytotoksiske legemidlet for tumorcellelinjer.
• In vitro cytotoksisiteten til idarubicin er 100 % ved lave konsentrasjoner
• Lipiodol kan holde seg i kontakt med svulstvev i flere uker etter injeksjon og fungere som en vektor for stoffet
• Idarubicin-lipiodol er mer stabil enn lipidolemulsjoner vanligvis gitt ved intraarteriell injeksjon
• Emulsjonen er mer stabil med idarubicin enn med andre antikreftmolekyler
• Sekvensiell inklusjon i henhold til «kontinuerlig revurderingsmetode» gjør det mulig å øke inklusjonene på et måltoksisitetsnivå samtidig som inklusjonene reduseres ved doser som er for lave eller for toksiske. Målet med behandlingen er å forbedre overlevelsen.