Tratamiento del carcinoma hepatocelular asociado a cirrosis con inyección arterial intrahepática de una emulsión de lipodol e idarrubicina (Zavedos®): estudio de fase I

El carcinoma hepatocelular (HCC) relacionado con cirrosis no metastásico e irresecable tiene un mal pronóstico ya que no existen tratamientos curativos recomendados. La quimioembolización es el tratamiento más utilizado en estos pacientes, pero esta técnica puede resultar tóxica. la quimioterapia arterial intrahepática con lipiodol e idarrubicina podría ser un abordaje terapéutico eficaz, sin deterioro de la función hepática.

La justificación de este tratamiento se puede resumir de la siguiente manera:

• Los CHC se vascularizan a través del sistema de la arteria hepática.
• La perfusión IHA de antraciclinas conduce a una alta eliminación a través del hígado con bajas concentraciones sistémicas
• La ausencia de embolización reduce la toxicidad
• el perfil de toxicidad de la idarubicina es bien conocido y el fármaco se usa ampliamente para el tratamiento intravenoso de la leucemia
• La idarubicina es el fármaco más citotóxico para las líneas de células tumorales.
• La citotoxicidad in vitro de la idarubicina es del 100% a bajas concentraciones
• Lipiodol puede permanecer en contacto con el tejido tumoral durante varias semanas después de la inyección y actuar como vector del fármaco.
• La idarubicina-lipiodol es más estable que las emulsiones de lipidol que se administran generalmente por inyección intraarterial.
• La emulsión es más estable con idarubicina que con otras moléculas anticancerígenas
• La inclusión secuencial de acuerdo con el "método de reevaluación continua" permite aumentar las inclusiones a un nivel de toxicidad objetivo y reducir las inclusiones a dosis demasiado bajas o demasiado tóxicas. El objetivo del tratamiento es mejorar la supervivencia.