Regel för kolmonoxid i ex vivo lungperfusionsrekonditionering

Ex vivo lungperfusion (EVLP) är inte ett nytt koncept och har använts i stor utsträckning för att studera lungfunktion hos små djur. Det har också visat sig vara en användbar teknik för att utvärdera lungor från donation efter hjärtdöd (DCD) (Yeung, Thorac Surg Clin, 2009). Det har nyligen visats framgångsrik tillämpning av en acellulär EVLP-teknik för att optimera lungfunktionen ex vivo under en längre tidsperiod. Efter 12 timmars normotermisk EVLP transplanterades patienterna och visade omedelbar livsuppehållande funktion med lovande kortsiktig utveckling (Aigner, Am J Transplant, 2012; Sanchez, J Heart Lung Transplant, 2012; Cypel, N Engl J Med, 2011) .

Lungdonation erhållen efter kolmonoxidförgiftning har erkänts som utmärkta organ på grund av mindre allmän inflammation och mindre primär graftdysfunktion efter proceduren. I en murin modell av hjärndöd utövar kolmonoxidinandning i en låg koncentration (50 till 500 delar per miljon (ppm)) betydande cytoskydd i flera lungskademodeller via dess vasodilaterande, antiinflammatoriska och anti-apoptotiska egenskaper (Dong, J Heart Lung Transplantation, 2010). Kolmonoxidinhalationen nedreglerar proinflammatoriska cytokiner (TNF-alfa, IL-6) tillsammans med ökningen av antiinflammatoriskt cytokin (IL-10) i mottagarserum. Inandningen minskar signifikant cellapoptos i lungtransplantat, hämmar mRNA och proteinuttryck av intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) och kaspas-3 i lungtransplantat (Zhou, Chin Med J, 2008).

Apoptotis och inflammatoriska processer kan delvis röra alveolär vävnad. Forskning inom området biomarkörer öppnar nu nya perspektiv med utvecklingen av icke-invasiva tester som gör det möjligt att övervaka inflammation och skador i den djupa lungan. Blodprov (Bernard, Toxicol Appl Pharmacol, 2005) som mäter lungspecifika proteiner (pneumoproteiner) såsom Clara-cellprotein (CC16) och tensidassocierade proteiner (A, B eller D) finns nu tillgängliga för att utvärdera permeabiliteten och/eller cellulär integritet hos lungepitelet. Dessa doser kan utgöra ett intressant sätt att övervaka lungkvaliteten före implantation.