Regel van koolmonoxide in de ex vivo longperfusiereconditionering

Ex vivo longperfusie (EVLP) is geen nieuw concept en wordt veel gebruikt om de longfunctie bij kleine dieren te bestuderen. Het is ook aangetoond dat het een bruikbare techniek is om longen te evalueren na hartdood (DCD) (Yeung, Thorac Surg Clin, 2009). Onlangs is aangetoond dat een acellulaire EVLP-techniek succesvol kan worden toegepast bij het ex vivo optimaliseren van de longfunctie gedurende een langere periode. Na 12 uur normotherme EVLP werden patiënten getransplanteerd en vertoonden ze een onmiddellijke levensondersteunende functie met veelbelovende evolutie op korte termijn (Aigner, Am J Transplant, 2012; Sanchez, J Heart Lung Transplant, 2012; Cypel, N Engl J Med, 2011) .

Longdonatie verkregen na koolmonoxide-intoxicatie wordt erkend als uitstekende organen vanwege minder algemene ontsteking en minder primaire transplantaatdisfunctie na de procedure. In een murien model van hersendood oefent inhalatie van koolmonoxide in een lage concentratie (50 tot 500 delen per miljoen (ppm)) significante cytoprotectie uit in verschillende modellen voor longbeschadiging via zijn vaatverwijdende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische eigenschappen (Dong, J Hart Longtransplantatie, 2010). De inademing van koolmonoxide reguleert pro-inflammatoire cytokines (TNF-alfa, IL-6) samen met de toename van ontstekingsremmende cytokine (IL-10) in het serum van de ontvanger. De inademing vermindert significant de celapoptose in longtransplantaten, waardoor de mRNA- en eiwitexpressie van intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) en caspase-3 in longtransplantaten wordt geremd (Zhou, Chin Med J, 2008).

Apoptitis en ontstekingsprocessen kunnen gedeeltelijk betrekking hebben op alveolair weefsel. Onderzoek op het gebied van biomarkers opent nu nieuwe perspectieven met de ontwikkeling van niet-invasieve tests waarmee ontstekingen en schade in de diepe long kunnen worden gevolgd. Bloedtesten (Bernard, Toxicol Appl Pharmacol, 2005) die longspecifieke eiwitten (pneumoproteïnen) meten, zoals Clara-celeiwit (CC16) en surfactant-geassocieerde eiwitten (A, B of D) zijn nu beschikbaar om de permeabiliteit en/of de cellulaire integriteit van het longepitheel. Deze doseringen kunnen een interessante manier zijn om de kwaliteit van de long vóór implantatie te controleren.