Règle du monoxyde de carbone dans le reconditionnement de perfusion pulmonaire ex vivo

La perfusion pulmonaire ex vivo (EVLP) n'est pas un concept nouveau et a été largement utilisée pour étudier la fonction pulmonaire chez les petits animaux. Il s'est également avéré être une technique utile pour évaluer les poumons issus d'un don après un décès cardiaque (DCD) (Yeung, Thorac Surg Clin, 2009). Il a été récemment démontré une application réussie d'une technique EVLP acellulaire pour optimiser la fonction pulmonaire ex vivo pendant une période prolongée. Après 12 h d'EVLP normothermique, les patients ont été transplantés et ont démontré une fonction vitale immédiate avec une évolution prometteuse à court terme (Aigner, Am J Transplant, 2012; Sanchez, J Heart Lung Transplant, 2012; Cypel, N Engl J Med, 2011) .

Le don de poumon obtenu après une intoxication au monoxyde de carbone a été reconnu comme d'excellents organes en raison d'une inflammation moins générale et d'un dysfonctionnement primaire du greffon après la procédure. Dans un modèle murin de mort cérébrale, l'inhalation de monoxyde de carbone à faible concentration (50 à 500 parties par million (ppm)) exerce une cytoprotection significative dans plusieurs modèles de lésions pulmonaires via ses propriétés vasodilatatrices, anti-inflammatoires et anti-apoptotiques (Dong, J Transplantation cœur-poumon, 2010). L'inhalation de monoxyde de carbone régule à la baisse les cytokines pro-inflammatoires (TNF-alpha, IL-6) ainsi que l'augmentation de la cytokine anti-inflammatoire (IL-10) dans le sérum du receveur. L'inhalation diminue de manière significative l'apoptose cellulaire dans les greffes pulmonaires, inhibant l'expression de l'ARNm et des protéines de la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) et de la caspase-3 dans les greffes pulmonaires (Zhou, Chin Med J, 2008).

L'apoptose et les processus inflammatoires peuvent, en partie, concerner le tissu alvéolaire. La recherche dans le domaine des biomarqueurs ouvre aujourd'hui de nouvelles perspectives avec le développement de tests non invasifs permettant de suivre l'inflammation et les lésions pulmonaires profondes. Des tests sanguins (Bernard, Toxicol Appl Pharmacol, 2005) mesurant les protéines pulmonaires spécifiques (pneumoprotéines) telles que la protéine des cellules de Clara (CC16) et les protéines associées aux surfactants (A, B ou D) sont maintenant disponibles pour évaluer la perméabilité et/ou la l'intégrité cellulaire de l'épithélium pulmonaire. Ces dosages peuvent constituer une voie intéressante pour contrôler la qualité du poumon avant implantation.