Reguła tlenku węgla w rekondycjonowaniu perfuzji płuc ex vivo

Perfuzja płuc ex vivo (EVLP) nie jest nową koncepcją i była szeroko stosowana do badania funkcji płuc u małych zwierząt. Wykazano również, że jest to użyteczna technika oceny płuc pobranych od dawstwa po śmierci sercowej (DCD) (Yeung, Thorac Surg Clin, 2009). Niedawno wykazano skuteczne zastosowanie bezkomórkowej techniki EVLP w optymalizacji funkcji płuc ex vivo przez dłuższy okres czasu. Po 12 godzinach normotermicznego EVLP pacjenci zostali przeszczepieni i wykazali natychmiastową funkcję podtrzymującą życie z obiecującą krótkoterminową ewolucją (Aigner, Am J Transplant, 2012; Sanchez, J Heart Lung Transplant, 2012; Cypel, N Engl J Med, 2011) .

Dawstwa płuc uzyskane po zatruciu tlenkiem węgla zostały uznane za doskonałe narządy ze względu na mniej uogólniony stan zapalny i mniejszą pierwotną dysfunkcję przeszczepu po zabiegu. W mysim modelu martwego mózgu, wdychanie tlenku węgla w niskim stężeniu (50 do 500 części na milion (ppm)) wywiera znaczącą cytoprotekcję w kilku modelach uszkodzenia płuc poprzez jego właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne (Dong, J Przeszczep płuc serca, 2010). Wdychanie tlenku węgla obniża poziom cytokin prozapalnych (TNF-alfa, IL-6) wraz ze wzrostem cytokiny przeciwzapalnej (IL-10) w surowicy biorcy. Wdychanie znacznie zmniejsza apoptozę komórek w przeszczepach płuc, hamując ekspresję mRNA i białek międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 (ICAM-1) i kaspazy-3 w przeszczepach płuc (Zhou, Chin Med J, 2008).

Apoptoza i procesy zapalne mogą częściowo dotyczyć tkanki pęcherzykowej. Badania w dziedzinie biomarkerów otwierają obecnie nowe perspektywy wraz z rozwojem nieinwazyjnych testów pozwalających na monitorowanie stanów zapalnych i uszkodzeń w głębi płuca. Badania krwi (Bernard, Toxicol Appl Pharmacol, 2005) mierzące białka specyficzne dla płuc (pneumoproteiny), takie jak białko komórek Clara (CC16) i białka związane z surfaktantem (A, B lub D), są obecnie dostępne w celu oceny przepuszczalności i/lub integralność komórkowa nabłonka płuc. Dawki te mogą stanowić ciekawy sposób monitorowania jakości płuca przed implantacją.