Kvantifiering av blod-hjärnbarriär vid cerebral småkärlssjukdom
Kvantifiering av blod-hjärnbarriärpermeabilitet vid cerebral småkärlssjukdom -- Reproducerbarhet av dynamisk kontrastförstärkt MRI
Cerebral småkärlsjukdom (cSVD) omfattar alla patologiska processer som påverkar hjärnans små kärl. På hjärn-MRI kännetecknas cSVD av strukturella hjärnavvikelser såsom vita substanslesioner (WML). Kliniskt är cSVD relaterat till akuta syndrom som lakunär stroke men också till mer kroniska hälsoproblem som kognitiv försämring. Ny litteratur tyder på att en störd blodhjärnbarriär (BBB), som leder till förhöjd BBB-permeabilitet, kan spela en avgörande roll i etiologin för cSVD och lakunär stroke. BBB är ett komplext system av neuronala, glia- och vaskulära celler vars huvudsakliga funktion är att skydda hjärnan från toxiska komponenter och reglera homeostasen. Att klargöra rollen för BBB kan få långtgående konsekvenser för behandlingen av cSVD-patienter och minskningen av återfallsfrekvensen av sjukdomen. Detta skulle kunna leda till en bättre livskvalitet bland cSVD-patienter och minska den ekonomiska bördan på samhället. För närvarande är det exakta bidraget och omfattningen av en eventuellt defekt BBB i cSVD i stort sett oklart, på grund av bristen på en pålitlig metod för att exakt kvantifiera BBB-permeabiliteten hos cSVD-patienter. Som ett resultat av detta består den nuvarande behandlingen av att behandla de kardiovaskulära riskfaktorerna, ofta med dåligt resultat.
Kvantifiering av BBB-permeabiliteten ger ett objektivt mått på BBB:s integritet och hjälper som sådan till studiet av BBB:s roll. Syftet med denna studie är att realisera en kliniskt användbar MRI-metod för att kvantifiera BBB-permeabiliteten. Dessutom kan metoden användas för att studera involveringen av BBB-avbrott i andra neuropatologier inklusive Alzheimers sjukdom, vaskulär demens, hypertoni och diabetes.
Primärt studiemål:
Att realisera en kliniskt tillämpbar kvantifiering av BBB-permeabilitet med DCE-MRI genom att bestämma reproducerbarheten av DCE-MRI-metoden
Sekundärt studiemål:
För att uppnå den kortaste skanningstiden utan att kompromissa med tillförlitligheten hos BBB-permeabilitetskvantifieringen.
Hypoteser:
- Genom att använda en optimerad DCE-MRI-metod för att kvantifiera BBB-permeabiliteten kan BBB-permeabiliteten bestämmas tillförlitligt hos cSVD-patienter.
- Skanningstiden kan förkortas utan att kompromissa med tillförlitligheten av BBB-permeabilitetskvantifieringen.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 5800
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Allmän:
- Ålder >18 år
- Patientens tillstånd måste vara tillräckligt bra för att medge deltagande i studien, vilket beslutas i samråd med den behandlande läkaren.
cSVD-patienter: - patienter som uppvisar en övergående ischemisk attack (TIA) och cSVD-relaterade avvikelser på hjärn-MRT. MRT-avvikelser inkluderar förlängda vita substanslesioner, (asymtomatiska) lakunära infarkter, mikroblödningar och förstorade Virchow-Robin-utrymmen. Patienterna är berättigade när den första DCE-MRI-skanningen kan utföras 8-12 veckor efter TIA för att undvika den akuta fasen, och den andra MRI-skanningen inom fyra veckor efter den första.
Patienter med kortikal stroke eller primär intracerebral blödning:
- patienter som har en tydlig klinisk presentation av antingen kortikal stroke eller primär intracerebral blödning bekräftad på hjärn-CT. Patienterna är berättigade när DCE-MRI-skanningarna kan utföras inom 0-6 veckor efter den vaskulära händelsen och två efterföljande dagar.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla ämnen:
- Ålder >18 år
- Patientens tillstånd måste vara tillräckligt bra för att medge deltagande i studien, vilket beslutas i samråd med den behandlande läkaren.
cSVD-patienter: - patienter som uppvisar en övergående ischemisk attack (TIA) och cSVD-relaterade avvikelser på hjärn-MRT. TIA-patienter definieras som patienter med strokeliknande symtom som inte varar längre än 24 timmar. MRT-avvikelser inkluderar förlängda vita substanslesioner, (asymtomatiska) lakunära infarkter, mikroblödningar och förstorade Virchow-Robin-utrymmen. Patienterna är berättigade när den första DCE-MRI-skanningen kan utföras 8-12 veckor efter TIA för att undvika den akuta fasen, och den andra MRI-skanningen inom fyra veckor efter den första.
Patienter med kortikal stroke eller primär intracerebral blödning:
- patienter som har en tydlig klinisk presentation av antingen kortikal stroke eller primär intracerebral blödning bekräftad på hjärn-CT. Patienterna är berättigade när DCE-MRI-skanningarna kan utföras inom 0-6 veckor efter den vaskulära händelsen och två efterföljande dagar eftersom den vaskulära permeabiliteten kan förändras avsevärt på veckas tidsskalan.
Exklusions kriterier:
Alla ämnen:
- Historik av cerebrovaskulär sjukdom (t. ischemisk/hemorragisk stroke)
- Historik om andra sjukdomar i centrala nervsystemet (t. epilepsi, hjärntumör, multipel skleros)
- Kontraindikationer för MRT-undersökning: t.ex. pacemaker; neurostimulator; medicin pump; cochlea- eller hörselimplantat; tatueringar eller andra föremål som inte kan tas bort och inkluderar metalldelar (till exempel från tidigare operationer); metallsplitter i ögat; graviditet och klaustrofobi; klämmor för hjärnkärl; tandprotes, som innehåller magneter.
- Kontraindikation för MRT-kontrastmedel: t.ex. stark misstanke om nedsatt njurfunktion (GFR<30ml/min), tidigare allergisk reaktion mot kontrastmedel, dialyspatienter
- Psykiatrisk samsjuklighet och oförmåga att utföra (DCE-)MRI-undersökningar.
cSVD-patienter
- Patienter med en potentiell kardioembolisk källa (t.ex. förmaksflimmer)
- Stenos av ≥50 % av en eller båda inre halsartärerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med kortikal stroke eller primär intracerebral blödning:
patienter som har en tydlig klinisk presentation av antingen kortikal stroke eller primär intracerebral blödning bekräftad på hjärn-CT.
Patienterna är berättigade när DCE-MRI-skanningarna kan utföras inom 0-6 veckor efter den vaskulära händelsen och två efterföljande dagar eftersom den vaskulära permeabiliteten kan förändras avsevärt på veckas tidsskalan.
|
DCE-MRI används för att kvantifiera BBB-permeabiliteten
|
|
cSVD-patienter
patienter som uppvisar en övergående ischemisk attack (TIA) och cSVD-relaterade avvikelser på hjärn-MRT.
TIA-patienter definieras som patienter med strokeliknande symtom som inte varar längre än 24 timmar.
MRT-avvikelser inkluderar förlängda vita substanslesioner, (asymtomatiska) lakunära infarkter, mikroblödningar och förstorade Virchow-Robin-utrymmen.
Patienterna är berättigade när den första DCE-MRI-skanningen kan utföras 8-12 veckor efter TIA för att undvika den akuta fasen, och den andra MRI-skanningen inom fyra veckor efter den första.
|
DCE-MRI används för att kvantifiera BBB-permeabiliteten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
farmakokinetiska parametervärden Ki och vb
Tidsram: dag 1 & dag 2. Dag 2 är min. 24 timmar max. 4 veckor efter dag 1.
|
Resultatmått för båda dagarna används för att bestämma reproducerbarheten av DCE-MRI-metoden.
|
dag 1 & dag 2. Dag 2 är min. 24 timmar max. 4 veckor efter dag 1.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
farmakokinetiska parametervärden: Ki och vb för retrospektivt förkortade dynamiska skanningar
Tidsram: Dag 1
|
De farmakokinetiska parametrarna utvärderas som en funktion av skanningens varaktighet för att erhålla den kortaste skanningstiden utan att kompromissa med tillförlitligheten av BBB-permeabilitetskvantifieringen.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Cecile RLPN Jeukens, PhD, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-2-036
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .