Quantificação da Barreira Hematoencefálica na Doença Cerebral de Pequenos Vasos
Quantificação da Permeabilidade da Barreira Hematoencefálica na Doença Cerebral de Pequenos Vasos -- Reprodutibilidade da ressonância magnética com contraste dinâmico
A doença cerebral de pequenos vasos (cSVD) engloba todos os processos patológicos que afetam os pequenos vasos do cérebro. Na ressonância magnética cerebral, o cSVD é caracterizado por anormalidades cerebrais estruturais, como lesões na substância branca (WMLs). Clinicamente, a cSVD está relacionada a síndromes agudas como o AVC lacunar, mas também a problemas de saúde mais crônicos, como o declínio cognitivo. A literatura recente sugere que uma barreira hematoencefálica (BHE) rompida, levando a uma permeabilidade elevada da BHE, pode desempenhar um papel fundamental na etiologia da cSVD e do AVC lacunar. A BHE é um sistema complexo de células neuronais, gliais e vasculares cuja principal função é proteger o cérebro de componentes tóxicos e regular a homeostase. Elucidar o papel do BBB pode ter consequências de longo alcance para o tratamento de pacientes com cSVD e a redução da taxa de recorrência da doença. Isso poderia levar a uma melhor qualidade de vida entre os pacientes com cSVD e reduzir o ônus econômico para a sociedade. Atualmente, a contribuição exata e a extensão de uma possível BHE defeituosa em cSVD permanecem pouco claras, devido à falta de um método confiável para quantificar com precisão a permeabilidade da BHE em pacientes com cSVD. Com isso, o tratamento atual consiste em tratar os fatores de risco cardiovascular, muitas vezes com resultados insatisfatórios.
A quantificação da permeabilidade da BBB fornece uma medida objetiva da integridade da BBB e, como tal, ajuda no estudo do papel da BBB. O objetivo deste estudo é realizar um método de ressonância magnética clinicamente aplicável para quantificar a permeabilidade BBB. Além disso, o método pode ser usado para estudar o envolvimento da interrupção da BBB em outras neuropatologias, incluindo doença de Alzheimer, demência vascular, hipertensão e diabetes.
Objetivo primário do estudo:
Realizar uma quantificação clinicamente aplicável da permeabilidade BBB usando DCE-MRI determinando a reprodutibilidade do método DCE-MRI
Objetivo do estudo secundário:
Para obter a menor duração de varredura sem comprometer a confiabilidade da quantificação da permeabilidade BBB.
Hipóteses:
- Usando um método DCE-MRI otimizado para quantificar a permeabilidade BBB, a permeabilidade BBB pode ser determinada de forma confiável em pacientes cSVD.
- A duração da varredura pode ser reduzida sem comprometer a confiabilidade da quantificação da permeabilidade BBB.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 5800
- Maastricht University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Em geral:
- Idade > 18 anos
- A condição do paciente deve estar bem o suficiente para permitir a participação no estudo, que é decidido em consulta com o médico assistente.
Doentes cSVD: - doentes que apresentam um ataque isquémico transitório (AIT) e anomalias relacionadas com cSVD na IRM do cérebro. Anormalidades na ressonância magnética incluem lesões extensas da substância branca, infartos lacunares (assintomáticos), micro-hemorragias e espaços de Virchow-Robin aumentados. Os pacientes são elegíveis quando o primeiro exame DCE-MRI pode ser realizado 8-12 semanas após o TIA para evitar a fase aguda, e o segundo exame MRI dentro de quatro semanas após o primeiro.
Pacientes com AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária:
- pacientes com apresentação clínica clara de AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária confirmada por TC cerebral. Os pacientes são elegíveis quando os exames DCE-MRI podem ser realizados dentro de 0-6 semanas após o evento vascular e em dois dias subsequentes.
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os assuntos:
- Idade > 18 anos
- A condição do paciente deve estar bem o suficiente para permitir a participação no estudo, que é decidido em consulta com o médico assistente.
Doentes cSVD: - doentes que apresentam um ataque isquémico transitório (AIT) e anomalias relacionadas com cSVD na IRM do cérebro. Pacientes com AIT são definidos como pacientes com sintomas semelhantes aos do AVC que não duram mais de 24 horas. Anormalidades na ressonância magnética incluem lesões extensas da substância branca, infartos lacunares (assintomáticos), micro-hemorragias e espaços de Virchow-Robin aumentados. Os pacientes são elegíveis quando o primeiro exame DCE-MRI pode ser realizado 8-12 semanas após o TIA para evitar a fase aguda, e o segundo exame MRI dentro de quatro semanas após o primeiro.
Pacientes com AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária:
- pacientes com apresentação clínica clara de AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária confirmada por TC cerebral. Os pacientes são elegíveis quando as varreduras DCE-MRI podem ser realizadas dentro de 0-6 semanas após o evento vascular e em dois dias subsequentes, pois a permeabilidade vascular pode mudar significativamente na escala de tempo de semanas.
Critério de exclusão:
Todos os assuntos:
- História de doença cerebrovascular (por ex. acidente vascular cerebral isquêmico/hemorrágico)
- História de outras doenças do sistema nervoso central (ex. epilepsia, tumor cerebral, esclerose múltipla)
- Contra-indicações para exame de ressonância magnética: por ex. marcapasso; neuroestimulador; bomba de medicação; implante coclear ou auditivo; tatuagens ou outros itens que não podem ser removidos e incluem peças de metal (por exemplo, de operações anteriores); lasca de metal no olho; gravidez e claustrofobia; braçadeiras de vasos cerebrais; dentadura, que contém ímãs.
- Contra-indicação para agente de contraste para RM: por ex. forte suspeita de insuficiência renal (TFG <30ml/min), reação alérgica prévia ao meio de contraste, pacientes em diálise
- Comorbidade psiquiátrica e incapacidade de realizar exames de (DCE-)MRI.
pacientes com cSVD
- Pacientes com potencial fonte cardioembólica (p. fibrilação atrial)
- Estenose de ≥50% de uma ou ambas as artérias carótidas internas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária:
pacientes com apresentação clínica clara de AVC cortical ou hemorragia intracerebral primária confirmada por TC cerebral.
Os pacientes são elegíveis quando as varreduras DCE-MRI podem ser realizadas dentro de 0-6 semanas após o evento vascular e em dois dias subsequentes, pois a permeabilidade vascular pode mudar significativamente na escala de tempo de semanas.
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DCE-MRI é usado para quantificar a permeabilidade BBB
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pacientes com cSVD
pacientes que apresentam um ataque isquêmico transitório (AIT) e anormalidades relacionadas a cSVD na RM cerebral.
Pacientes com AIT são definidos como pacientes com sintomas semelhantes aos do AVC que não duram mais de 24 horas.
Anormalidades na ressonância magnética incluem lesões extensas da substância branca, infartos lacunares (assintomáticos), micro-hemorragias e espaços de Virchow-Robin aumentados.
Os pacientes são elegíveis quando o primeiro exame DCE-MRI pode ser realizado 8-12 semanas após o TIA para evitar a fase aguda, e o segundo exame MRI dentro de quatro semanas após o primeiro.
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DCE-MRI é usado para quantificar a permeabilidade BBB
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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valores dos parâmetros farmacocinéticos Ki e vb
Prazo: dia 1 e dia 2. Dia 2 é min. 24 horas máx. 4 semanas após o dia 1.
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As medidas de resultado de ambos os dias são usadas para determinar a reprodutibilidade do método DCE-MRI.
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dia 1 e dia 2. Dia 2 é min. 24 horas máx. 4 semanas após o dia 1.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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valores dos parâmetros farmacocinéticos: Ki e vb para as varreduras dinâmicas retrospectivamente encurtadas
Prazo: Dia 1
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Os parâmetros farmacocinéticos são avaliados em função da duração do escaneamento para obter a menor duração do escaneamento sem comprometer a confiabilidade da quantificação da permeabilidade BBB.
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cecile RLPN Jeukens, PhD, Maastricht University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-2-036
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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