Kwantificering van de bloed-hersenbarrière bij cerebrale kleine vatenziekte
Bloed-hersenbarrière permeabiliteit kwantificering bij cerebrale kleine vatenziekte - reproduceerbaarheid van dynamische contrastversterkte MRI
Cerebrale kleine vatenziekte (cSVD) omvat alle pathologische processen die de kleine vaten van de hersenen aantasten. Op hersen-MRI wordt cSVD gekenmerkt door structurele hersenafwijkingen zoals wittestoflaesies (WML's). Klinisch is cSVD gerelateerd aan acute syndromen zoals lacunaire beroerte, maar ook aan meer chronische gezondheidsproblemen zoals cognitieve achteruitgang. Recente literatuur suggereert dat een verstoorde bloed-hersenbarrière (BBB), die leidt tot een verhoogde doorlaatbaarheid van de BBB, een centrale rol kan spelen in de etiologie van cSVD en lacunaire beroerte. De BBB is een complex systeem van neuronale, gliale en vasculaire cellen met als belangrijkste functie het beschermen van de hersenen tegen toxische componenten en het reguleren van de homeostase. Het ophelderen van de rol van de BBB kan verstrekkende gevolgen hebben voor de behandeling van cSVD-patiënten en de vermindering van het recidiefpercentage van de ziekte. Dit kan leiden tot een betere kwaliteit van leven van cSVD-patiënten en de economische lasten voor de samenleving verminderen. Momenteel blijft de exacte bijdrage en omvang van een mogelijk defecte BBB bij cSVD grotendeels onduidelijk, vanwege het ontbreken van een betrouwbare methode om de doorlaatbaarheid van de BBB bij cSVD-patiënten nauwkeurig te kwantificeren. Als gevolg hiervan bestaat de huidige behandeling uit het behandelen van de cardiovasculaire risicofactoren, vaak met slechte resultaten.
Kwantificering van de BBB-permeabiliteit biedt een objectieve maatstaf voor de integriteit van de BBB en helpt als zodanig bij de studie van de rol van de BBB. Het doel van deze studie is het realiseren van een klinisch toepasbare MRI-methode om de BBB-permeabiliteit te kwantificeren. Bovendien kan de methode worden gebruikt om de betrokkenheid van BBB-verstoring bij andere neuropathologieën, waaronder de ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie, hypertensie en diabetes, te bestuderen.
Primair studiedoel:
Realiseren van een klinisch toepasbare kwantificering van de BBB-permeabiliteit met behulp van DCE-MRI door de reproduceerbaarheid van de DCE-MRI-methode te bepalen
Secundair studiedoel:
Om de kortste scanduur te bereiken zonder de betrouwbaarheid van de BBB-permeabiliteitskwantificering in gevaar te brengen.
Hypothesen:
- Met behulp van een geoptimaliseerde DCE-MRI-methode om de BBB-permeabiliteit te kwantificeren, kan de BBB-permeabiliteit betrouwbaar worden bepaald bij cSVD-patiënten.
- De scanduur kan worden verkort zonder afbreuk te doen aan de betrouwbaarheid van de kwantificering van de BBB-permeabiliteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 5800
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Algemeen:
- Leeftijd >18 jaar
- De toestand van de patiënt moet goed genoeg zijn om deelname aan de studie mogelijk te maken, hetgeen wordt beslist in overleg met de behandelend arts.
cSVD-patiënten: - patiënten die zich presenteren met een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en cSVD-gerelateerde afwijkingen op MRI van de hersenen. MRI-afwijkingen zijn onder meer uitgebreide wittestoflaesies, (asymptomatische) lacunaire infarcten, microbloedingen en vergrote Virchow-Robin-ruimten. De patiënten komen in aanmerking wanneer de eerste DCE-MRI-scan 8-12 weken na de TIA kan worden gemaakt om de acute fase te vermijden, en de tweede MRI-scan binnen vier weken na de eerste.
Patiënten met een corticale beroerte of primaire intracerebrale bloeding:
- patiënten met een duidelijke klinische presentatie van ofwel een corticale beroerte ofwel een primaire intracerebrale bloeding bevestigd op hersen-CT. De patiënten komen in aanmerking wanneer de DCE-MRI-scans kunnen worden uitgevoerd binnen 0-6 weken na het vasculaire voorval en op twee opeenvolgende dagen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle onderwerpen:
- Leeftijd >18 jaar
- De toestand van de patiënt moet goed genoeg zijn om deelname aan de studie mogelijk te maken, hetgeen wordt beslist in overleg met de behandelend arts.
cSVD-patiënten: - patiënten die zich presenteren met een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en cSVD-gerelateerde afwijkingen op MRI van de hersenen. TIA-patiënten worden gedefinieerd als patiënten met beroerte-achtige symptomen die niet langer dan 24 uur aanhouden. MRI-afwijkingen zijn onder meer uitgebreide wittestoflaesies, (asymptomatische) lacunaire infarcten, microbloedingen en vergrote Virchow-Robin-ruimten. De patiënten komen in aanmerking wanneer de eerste DCE-MRI-scan 8-12 weken na de TIA kan worden gemaakt om de acute fase te vermijden, en de tweede MRI-scan binnen vier weken na de eerste.
Patiënten met een corticale beroerte of primaire intracerebrale bloeding:
- patiënten met een duidelijke klinische presentatie van ofwel een corticale beroerte ofwel een primaire intracerebrale bloeding bevestigd op hersen-CT. De patiënten komen in aanmerking wanneer de DCE-MRI-scans kunnen worden uitgevoerd binnen 0-6 weken na het vasculaire voorval en op twee opeenvolgende dagen, aangezien de vasculaire permeabiliteit aanzienlijk kan veranderen in een tijdsbestek van weken.
Uitsluitingscriteria:
Alle onderwerpen:
- Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. ischemische/hemorragische beroerte)
- Geschiedenis van andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. epilepsie, hersentumor, multiple sclerose)
- Contra-indicaties voor MRI-onderzoek: b.v. pacemaker; neurostimulator; medicatie pomp; cochleair of gehoorimplantaat; tatoeages of andere voorwerpen die niet kunnen worden verwijderd en metalen onderdelen bevatten (bijvoorbeeld van operaties in het verleden); metaalsplinter in het oog; zwangerschap en claustrofobie; klemmen van hersenvaten; kunstgebit, dat magneten bevat.
- Contra-indicatie voor MRI-contrastmiddel: b.v. sterk vermoeden van verminderde nierfunctie (GFR<30ml/min), eerdere allergische reactie op contrastmiddel, dialysepatiënten
- Psychiatrische comorbiditeit en het niet kunnen maken van de (DCE-)MRI-scans.
cSVD-patiënten
- Patiënten met een mogelijke cardio-embolische bron (bijv. boezemfibrilleren)
- Stenose van ≥50% van één of beide interne halsslagaders
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met een corticale beroerte of primaire intracerebrale bloeding:
patiënten met een duidelijke klinische presentatie van een corticale beroerte of een primaire intracerebrale bloeding bevestigd op hersen-CT.
De patiënten komen in aanmerking wanneer de DCE-MRI-scans kunnen worden uitgevoerd binnen 0-6 weken na het vasculaire voorval en op twee opeenvolgende dagen, aangezien de vasculaire permeabiliteit aanzienlijk kan veranderen in een tijdsbestek van weken.
|
DCE-MRI wordt gebruikt om de BBB-permeabiliteit te kwantificeren
|
|
cSVD-patiënten
patiënten die zich presenteren met een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en cSVD-gerelateerde afwijkingen op MRI van de hersenen.
TIA-patiënten worden gedefinieerd als patiënten met beroerte-achtige symptomen die niet langer dan 24 uur aanhouden.
MRI-afwijkingen zijn onder meer uitgebreide wittestoflaesies, (asymptomatische) lacunaire infarcten, microbloedingen en vergrote Virchow-Robin-ruimten.
De patiënten komen in aanmerking wanneer de eerste DCE-MRI-scan 8-12 weken na de TIA kan worden gemaakt om de acute fase te vermijden, en de tweede MRI-scan binnen vier weken na de eerste.
|
DCE-MRI wordt gebruikt om de BBB-permeabiliteit te kwantificeren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
farmacokinetische parameterwaarden Ki en vb
Tijdsspanne: dag 1 & dag 2. Dag 2 is min. maximaal 24 uur 4 weken na dag 1.
|
Uitkomstmaten van beide dagen worden gebruikt om de reproduceerbaarheid van de DCE-MRI-methode te bepalen.
|
dag 1 & dag 2. Dag 2 is min. maximaal 24 uur 4 weken na dag 1.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
farmacokinetische parameterwaarden: Ki en vb voor de retrospectief verkorte dynamische scans
Tijdsspanne: Dag 1
|
De farmacokinetische parameters worden geëvalueerd als functie van de scanduur om de kortste scanduur te verkrijgen zonder de betrouwbaarheid van de kwantificering van de BBB-permeabiliteit in gevaar te brengen.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cecile RLPN Jeukens, PhD, Maastricht University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-2-036
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .