Insulinskillnader mellan afroamerikanska och kaukasiska kvinnliga tonåringar med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

PCOS är den vanligaste endokrina abnormiteten hos kvinnor i reproduktiv ålder i USA och drabbar cirka 5 miljoner kvinnor (1). Den exakta prevalensen av PCOS i den unga befolkningen är okänd, huvudsakligen tillskriven den diagnostiska utmaningen PCOS utgör eftersom egenskaperna hos normal pubertet överlappar tecknen och symtomen på PCOS (2). De viktigaste egenskaperna hos PCOS inkluderar menstruationsoregelbundenhet, hyperandrogenism och polycystisk ovariemorfologi på ultraljud. Den kliniska presentationen kan dock variera. Det är ett komplext heterogent tillstånd med livslånga psykologiska, reproduktiva och metabola manifestationer som påverkar en kvinnas hälsa under hela hennes livstid. PCOS är förknippat med stora metaboliska konsekvenser inklusive hyperinsulinism (dvs. ökad insulinutsöndring), insulinresistens (dvs. minskad insulinkänslighet), fetma, typ 2-diabetes mellitus, dyslipidemi, hjärt-kärlsjukdom, endoteldysfunktion, defekt fibrinolys samt endometriekarcinom (3).

Särskilda sjukdomsprocesser visar en förkärlek för vissa ras- och etniska grupper. Vuxna afroamerikanska [AA] löper ökad risk för fetma, typ 2-diabetes mellitus, dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar och hypertoni jämfört med vuxna kaukasiska [CA]. Tidigare studier (4-9) har funnit att AA har ökat insulinutsöndringen och minskad insulinkänslighet jämfört med sina CA-motsvarigheter i tonåren och vuxen ålder och även i barndomen. Dessa fynd är sekundära till kombinationen av ökad insulinsekretion och resistens med minskad insulinkänslighet och clearance noterat hos afroamerikaner. Det är denna kombination av förändrad glukosmetabolism som gör att AA löper ökad risk för kardiovaskulär och metabolisk sjuklighet. Det har föreslagits att hyperinsulinism eller ökad insulinutsöndring är ett kompensatoriskt svar från pankreas-p-cellen på ökad insulinresistens. Det har dock också spekulerats i att det är insulinresistens som är det kompensatoriska svaret som uppstår som svar på insulin hypersekretion orsakad av bukspottkörtelns β-cellsdysreglering (10-11).

Hyperinsulinism och insulinresistens är kända inneboende egenskaper hos PCOS. Flera studier har visat signifikant hyperinsulinism med insulinresistens och sänkt insulinkänslighet hos ungdomar och vuxna med PCOS jämfört med BMI-matchade friska kontrollpersoner (12-18). Markerade skillnader i insulinkänslighet/resistens och PCOS-fenotyp har dock rapporterats hos vuxna av olika raser/etniciteter med PCOS (19-23); andra studier har motbevisat dessa påståenden (24-27). Syftet med denna studie är att undersöka skillnaderna i insulinutsöndring mellan AA- och CA-ungdomar med PCOS. Vi kommer också att undersöka skillnader i insulinkänslighet/resistens mellan AA- och CA-ungdomar med PCOS.

Primärt mål: Att bestämma inverkan av ras/etnisk bakgrund på insulinutsöndring hos unga kvinnor med PCOS.

Sekundärt mål: Att bestämma inverkan av ras/etnisk bakgrund på insulinkänslighet/resistens hos unga kvinnor med PCOS.

Hypotes: AA-ungdomar med PCOS kommer att ha ökad insulinutsöndring och minskad insulinkänslighet (dvs. ökad insulinresistens) jämfört med CA-ungdomar med PCOS.

För att ta itu med denna hypotes kommer vi att använda en av guldstandarderna som godkänts av American Diabetes Association som på ett tillfredsställande sätt bedömer insulinutsöndring och insulinkänslighet/resistens. Metoden som används i denna studie är det ofta provtagna intravenösa glukostoleranstestet med minimal modellanalys (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Med hjälp av data som samlas in som en del av våra primära och sekundära syften kommer vi också att genomföra en explorativ analys för att undersöka inverkan av PCOS-fenotyp på insulinutsöndring och insulinkänslighet/resistens och inverkan av ras/etnisk bakgrund på PCOS-fenotyp.